Жидкостная цитология при впч
Что делать, если анализ на ВПЧ положительный? Как выявляется рак шейки матки на ранней стадии? Кто в группе риска? Что можно сделать для профилактики рака шейки матки? – На эти и другие вопросы отвечает акушер-гинеколог Европейской онкологической клиники, куратор направления лечения миомы матки, к.м.н. Дмитрий Михайлович Лубнин.
ВПЧ высокого онкогенного риска
Довольно часто приходится сталкиваться с ситуацией, когда у пациентки выявляется вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска. Как правило, докторами тут же сообщается, что имеется риск развития рака шейки матки. Нередко сразу же назначается довольно агрессивное лечение, проводится биопсия, однако, в целом четко не объясняется, что на самом деле происходит, и каков дальнейший прогноз. И самое неприятное – в большинстве случаев, к сожалению, наши коллеги не следуют четкому алгоритму лечения таких пациенток, который уже достаточно давно существует в мире и является общепринятым в развитых странах.
Итак, если у вас выявлено методом ПЦР наличие вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска – это совершенно не означает, что нужно впадать в панику. В этой находке нет ничего серьезного, это всего лишь повод пройти соответствующее обследование.
О факторах риска развития рака шейки матки
- Наличие ВПЧ высокого онкогенного риска не означает, что рак шейки матки обязательно разовьется — вероятность есть, но она очень мала и если вы будете регулярно посещать гинеколога, то даже в случае возникновения, это неприятное заболевание можно будет обнаружить на самых ранних (предраковых) стадиях и полностью его вылечить.
- Вирус папилломы человека проникает в клетки шейки матки и может длительное время не вызывать в них никаких изменений. Этот вирус может быть подавлен иммунной системой, и в последствии не определяться при выполнении анализа. Чаще всего это происходит к 30-35 годам. Соответственно, присутствие вируса в организме после этого возраста заставляет внимательнее относиться к оценке состояния шейки матки.
- Большое значение имеет количество вируса в организме. Обычный анализ методом ПЦР указывает лишь на присутствие вируса папилломы человека в организме, но не отражает его количество. Есть специальный анализ, который выявляет количество вируса ВПЧ.
- В мире не существует ни одного эффективного средства для лечения вируса папилломы человека, как и не используются иммуномодуляторы и прочие препараты. От вируса папилломы человека «вылечить» невозможно. Иммунная система может подавить его репликацию, но никакие препараты (что бы ни утверждалось производителями) не могут помочь иммунной системе подавить этот вирус. Все назначаемые в нашей стране схемы лечения (например, включающие в себя аллокин-альфа, полиоксидоний, панавир, циклоферон, изопринозин и пр.), не имеют никакой доказанной эффективности. Аналогов этих препаратов в развитых странах не существует.
Что надо делать с целью профилактики развития рака шейки матки?
- Наблюдаться у гинеколога. Один раз в год обязательно проходить осмотр у гинеколога с обязательным осмотром шейки матки — кольпоскопией.
- Простого осмотра шейки матки недостаточно — необходимо сделать определенные анализы. То есть ответить на два вопроса: есть ли у вас вирус папилломы человека, и есть ли в клетках шейки матки изменения, которые могут потенциально привести к развитию рака шейки матки. Чаще всего в обычных клиниках и лабораториях берут простой цитологический мазок и мазок методом ПЦР на определение вируса (то есть анализ, который просто ответит на вопрос — есть этот вирус или нет). У этих анализов есть несколько существенных недостатков, которые могут существенно влиять на их точность.
- После 65 лет также необходимо регулярно проходить скрининг на рак шейки матки. К нему, в большинстве случаев, приводит заражение вирусом папилломы человека. Причем, возбудитель мог попасть в организм даже во время сексуальных контактов 10-летней давности, «дремать» в течение длительного времени, а затем привести к развитию злокачественной опухоли. В том случае, если женщина в пожилом возрасте продолжает ежегодно проходить проверку на предрасположенность к раку шейки матки, возможность «вовремя» поймать болезнь и вылечиться от нее повышается в несколько десятков раз.
Последние исследования ученых из Кильского университета (Великобритания) показывают, что верхний возрастной предел для регулярного скрининга рака шейки матки должен быть увеличен.
Недостатки обычной цитологии и мазка методом ПЦР:
Мазок с шейки матки берется плоской щеточкой и материал «размазывается» по стеклу:
- врач может не забрать клетки со всей поверхности шейки матки;
- при нанесении на стекло получается мазок с неравномерно нанесенным материалом (где-то толще, где-то тоньше), что не позволяет врачу-цитологу полноценно его осмотреть и корректно оценить все полученные клетки;
- стекло с нанесенным мазком может «засоряться», что так же влияет на качество оценки полученных клеток.
Мазок методом ПЦР в результате покажет есть вирус папилломы человека или нет. По нему нельзя судить о количестве этого вируса, а это имеет значение.
Поэтому в настоящее время наиболее точным методом диагностики является метод жидкостной цитологии. Суть метода заключается в том, что материал забирается с шейки матки с помощью специальной щеточки, которая за счет свой конструкции позволяет захватить клетки со всей поверхности шейки матки и из цервикального канала. Далее щеточка погружается в специальный контейнер с раствором. Это контейнер отправляется в лабораторию. Все клетки с этой щеточки оказываются в специальном растворе, который загружается в сложный аппарат. В нем происходит обработка материала, и после этого клетки тонким и равномерным слоем наносятся на стекло, которое после окраски оценивает врач-цитолог. Помимо этого, аналитический аппарат также «прогоняет» через свой анализатор полученные препараты, что позволяет выявить сомнительные или подозрительные участки и обратить на них внимание врача-цитолога.
Такой подход позволяет рассмотреть все полученные при заборе материала клетки и полноценно их оценить. Это существенно увеличивает вероятность точной диагностики состояния клеток шейки матки и позволяет не пропустить их злокачественную трансформацию.
У жидкостной цитологии, как метода ранней диагностики раковых изменений шейки матки, есть еще два важнейших преимущества:
- Напомним, что клетки после забора находятся в специальном растворе, где они могут храниться до полугода. Используя этот раствор можно также провести анализ на наличие вируса папилломы человека количественным методом (Digene-тест). То есть выявить не только наличие этого вируса, но и узнать его количество, а это имеет значение при интерпретации результатов цитологического анализа и влияет на дальнейшую тактику.
- Из полученного раствора с клетками можно сделать еще один важнейший анализ — определение особого белка Р16ink4a. Определение этого белка позволяет прояснить ситуацию при выявлении измененных клеток шейки матки, имеющих косвенные признаки трансформации. Выявление этого белка указывает на то, что клетка имеет серьезные повреждения, и есть высокая вероятность ее злокачественного превращения. Отсутствие этого белка говорит о том, что дефект в клетках не опасен и вероятность злокачественной трансформации минимальна.
Таким образом, из одного забора материала можно сделать три анализа и для этого не надо несколько раз приезжать в клинику. То есть, если у вас берут анализ только для проведения жидкостной цитологии и выявляют «плохие» клетки, то дополнительные исследования (определение количества вируса папилломы человека и анализ на специфический белок) можно выполнить из уже полученного материала, просто дополнительно заказав эти тесты в лаборатории.
Подобный тройной тест позволяет с максимально возможной в настоящий момент точностью провести анализ клеток шейки матки и решить, что делать дальше.
Такой тест важно проводить не только женщинам, у которых уже были выявлены изменения на шейке матки или диагностировано наличие вируса папилломы человека онкогенных типов. Этот тест необходимо выполнять профилактически 1 раз в год, в таком случае вы сможете быть уверены, что не пропустите возможные изменения шейки.
В Европейской онкологической клинике выполнятся такой анализ клеток шейки матки. При этом мы работаем совместно с ведущей в нашей стране лабораторией, специализирующейся на цитологических исследованиях, расположенной в одном из крупнейших онкологических лечебных учреждений нашей страны.
Источник
Итак, после ЗБ и мед. аборта прошло уже почти 3 цикла. И я почему-то думала, что со следующего месяца начну планировать, но не тут то было. Анализы не позволяют 🙁
Кому интересно, что сдавала и какие результаты получила, и что с этим дальше планируется делать, прошу под кат. Пишу наверно больше для себя, но мало ли кому пригодится 🙂
Первое что я сделала, после ЗБ это нашла хорошего, грамотного гинеколога,т.к моя гиня из ЖК, совсем никакая, но не будем о грустном. В этом вопросе помог мой любимы ББ, одна девочка порекомендовала мне Г. и мне она понравилась. Теперь наблюдаюсь платно, но уверена, что назначения будут верными и грамотными.
Вот что я сдавала для выяснения причин ЗБ и какие результаты получила:
1. Общий и биохимический анализ крови. – Ок
2. Глюкоза – Ок.
3. Гормоны:
ТТГ, тестостерон, ЛГ, ФСГ, Пролактин, ГСПГ, Инсулин – норма,
Андростендион, 17-ОН-Прогестерон – повышены.
4. Серология (ТОРЧ-комплекс)
В острой фазе (слава богу) вирусы не обнаружены. Иммунитета нет только к вирусу герпеса 2 типа (антитела G не обнаружены), к остальным вирусам, в том числе и к цитомегаловирусу есть.
5. Гинекологический мазок – повышенные лейкоциты
6. Жидкостная цитология – Ок.
7. ПЦР-диагностика – Обнаружен цитомегаловирус и микоплазма хоминис.
8. Гомоцистеин – Ок.
9. Диагностика АФС – завышены антитела к бета-2 гликопротеину в IgM. АТ к Аннексину, протромбину, кардиолипину и суммарные антитела – Ок.
10. Расширенная гемостазиограмма: все параметры завышены, кроме АЧТВ. В заключении указано:хронометрическая гиперкоагуляция, гиперфункция и гиперагрегация тромбоцитов. Д-димер в норме.
Волчаночный антикоагулянт – отр,
ПД РКМФ – отриц.
11. Генотипирование. Мутации генов системы гемостаза.
F2, F5, F13, FGB, ITGB3, MTHFR – не выявлено.
F7, ITGA2, SERPINE1, MTR – гетерозиготная мутация
MTHFR(c677t), MTRR – гомозиготная мутация.
12. Антитела к резус-фактору – ОБНАРУЖЕНЫ титр 1/2.
13. Узи щитовидки и органов малого таза – Ок.
В реальности любое из того, что я выделила красным могло являться причиной ЗБ. Инфекции в мазке, плохая гемостазиограмма, АФС, мутации, повышенные андрогены. Я, такая наивная полагала, что у меня все хорошо со здоровьем, сдам анализы и в сентябре начну снова планировать, но все не так. Вселенная смется на до мной и моими планами.
Теперь с начала нового цикла начинаю пить с мужем антибиотики для того чтобы убрать бяки из маска, начинаю прием ОК на 2 мес, для снижения андрогенов, пью фольку (фемибион 1, совместно с мужем), рыбий жир и кардимагнил для разжижения крови. Через месяц после антибиотиков снова сдаю мазки и ПЦР (дай Бог там все будет чисто) и если андрогены снизятся, то на клексане и утрожестане начинаю планировать беременность.
Так смешно, мы начали планировать в январе, сейчас август, добро на планирование дадут не ранее октября. Почти год потерян. Так обидно…
А еще очень смущают наличие АТ к резус фактору, мои горе врачи в ЖК после МА забыли мне вколоть иммуноглобулин вовремя, и сделали мне укол только спустя 5 дней после выкидыша, а должны были в первые 72 часа. В сенятбре пересдам этот анализ в Кулакова, если снова найдут АТ, то я так понимаю это страшно.
Девочки, милые, у кого находили что-то подобное, даже если не все вместе (наверно таких уникумов мало :)), пожалуйста отпишитесь, как вы беременели, как выносили. Очень страшно, что есть АТ к РФ до беременности, да и остальные проблемы тоже не радуют.
Раньше мнеприходили мысли, что нужно было не обследоваться вовсе, а просто снова беремененть через 3 мес. после МА, и не париться со всеми этими плохими анализами, съэкономила бы неплохую сумму денег, а теперь я понимаю, что хорошо что стала обследоваться, определила свои болячки и надеюсь что следующая беременность будет удачной и благополучной. Всем мира.
Источник
[40-528]
Скрининг рака шейки матки: жидкостная цитология c ВПЧ-тестом (Roche Cobas 4800)
6020 руб.
Комплексное исследование, направленное на оценку рисков развития рака шейки матки с помощью выявления изменений цитологической картины слизистой цервикального канала и шейки матки и определения присутствия генетического материала (ДНК) наиболее клинически значимых 14 генотипов вируса папилломы человека (ВПЧ), включая 16/18 генотипы высокого канцерогенного риска. Используется полимеразная цепная реакция в режиме реального времени с мультиплексной детекцией (Roche Cobas 4800).
Синонимы русские
Вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска, ВПЧ высокого канцерогенного риска, ВПЧ – определение генотипов; мазок на онкоцитологию, мазок по Папаниколау, Пап-тест, жидкостная цитология – исследование соскоба шейки матки и цервикального канала (окрашивание по Папаниколау)
Синонимы английские
HPV, Human Papillomavirus
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Мазок смешанный из цервикального канала и поверхности шейки матки.
Общая информация об исследовании
Рак шейки матки (РШМ) по распространенности занимает 3-е место среди всех злокачественных опухолей у женщин (после рака молочной железы и толстой кишки). Он встречается у 15-25 из 100 000 женщин. Новообразования шейки матки возникают в основном у женщин среднего возраста (35-55 лет), редко диагностируются у женщин моложе 20 лет и в 20 % случаев выявляются у женщин старше 65 лет.
5-летняя выживаемость при локализованном (местном, in situ) раке шейки матки равна 88 %, в то время как выживаемость при распространенном раке не превышает 13 %.
К факторам риска развития рака шейки матки относятся следующие: инфицирование вирусом папилломы человека (онкогенные серотипы HPV16, HPV18, HPV31, HPV33, HPV45 и др.), курение, хламидийная или герпетическая инфекция, хронические воспалительные гинекологические заболевания, длительное применение противозачаточных препаратов, несколько родов, случаи рака шейки матки в семье, раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, недостаточное поступление с пищей витаминов А и С, иммунодефициты и ВИЧ-инфекция. Во многих странах мира существуют специальные программы профилактического обследования для исключения РШМ. Скрининг женщин в возрасте 25-64 лет с интервалом 5 лет может привести к снижению смертности на 84 %, а скрининг 25-63-летних с интервалом в 3 года – к снижению смертности на 90 %. Риск развития инвазивного рака в 5-10 раз выше у женщин, которые никогда не участвовали в скрининге.
ВПЧ тест (Roche Cobas 4800) одобрен FDA и сертифицирован в ЕС и в России, позволяет получать объединенный результат по 12 генотипам ВПЧ высокого риска и индивидуальные результаты по генотипам максимального риска, ВПЧ 16 и ВПЧ 18, выявить ВПЧ-инфекцию путем оценки цитологической картины слизистых цервикального канала и шейки матки (в соответствии с классификацией Бетесда) и выделения возбудителя с помощью ПЦР-диагностики. Чувствительность цитологического исследования – до 87%, ПЦР-диагностики (Roche Cobas4800) – 98%. При помощи комплексного исследования – Рар-теста и ВПЧ-тестирования – можно выявить специфические изменения на ранних стадиях, оценить риск развития рака и разработать стратегию дальнейшего обследования и лечения. Комбинированное исследование рекомендовано ВОЗ, Американской и Европейской ассоциациями акушеров-гинекологов (ACOG и ACS) для выявления рака шейки матки на ранних стадиях и определения риска его развития женщинам старше 30 лет. Введение комплексного исследования в схему обследования женщин после 30 лет позволяет увеличить временной интервал между скринингами с трех до пяти лет.
Для чего используется исследование?
- Для скрининга и диагностики предраковых заболеваний шейки матки.
- Для скрининга и диагностики рака шейки матки.
Когда назначается исследование?
- В рамках диспансерного наблюдения женщин начиная с 21 года – для выявления ВПЧ-инфекции, выраженности инфекционного процесса и рисков развития онкологической патологии.
- При наличии клинических проявлений инфекции (папилломатозных разрастаний и/или изменений на слизистых оболочках половых органов и др.) – для подтверждения этиологии и разработки схемы терапии.
- Контроль эффективности проводимой терапии и оценки риска развития рецидивов заболевания.
Что означают результаты?
- [09-170] Human Papillomavirus (HPV) высокого канцерогенного риска – скрининговое определение генотипов (31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) и генотипирование 16 и 18 типов [реал-тайм ПЦР, Roche Cobas 4800]
- [12-051] Жидкостная цитология. Исследование соскоба шейки матки и цервикального канала (окрашивание по Папаниколау)
Трактовку результатов исследования необходимо проводить только в комплексе с клинико-анамнестическими данными и результатами других исследований.
Результаты исследования позволяют отнести пациентку к определенной группе риска развития рака шейки матки, что учитывается при разработке схемы дальнейшего наблюдения и назначения терапии.
Важные замечания
- Выявление ДНК ВПЧ может говорить об инфицировании, но не является абсолютным признаком развития злокачественного процесса. Возможна самостоятельная элиминация вируса и спонтанное самоизлечение в течение 1-2 лет после заражения.
- Отсутствие патологических изменений в цитологическом исследовании не гарантирует отсутствия онкологической патологии: предраковое и ранние проявления инвазивного рака шейки матки могут развиваться на фоне длительного благополучия цитологической картины.
- При выявлении инфицирования ВПЧ 16 и 18 на фоне нормальной цитологической картины ВОЗ рекомендует проведение кольпоскопии.
Также рекомендуется
[09-115] Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК количественно, без определения типа [реал-тайм ПЦР]
[12-051] Жидкостная цитология. Исследование соскоба шейки матки и цервикального канала (окрашивание по Папаниколау)
Литература
- WHO guidelines for screening and treatment of precancerous lesions for cervical cancer prevention. WHO.2013ю
- Приказ МЗ РФ от 3.02.2015 №36ан “Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения”ю
- Comprehensive Cervical Cancer Control a guide to essential practice.WHO. 2014.
Источник
По статистике, в более чем 99% случаев рак шейки матки сопровождается заражением вирусом папилломы человека (ВПЧ), поэтому полезность вирусологических тестов при скрининге на этот рак изучалась в течение 20 лет. Результаты сравнивались с эффективностью наиболее распространенного на сегодняшний день в Европе метода — классического цитологического теста (liqiud-base цитология — LBC).
Выявление ДНК папилломавируса, включая цитологию или без нее, эффективно для определения предраковых состояний шейки матки в первой линии скрининга. Об этом говорят многие опытные гинекологи, практикующие в этой области. Но у некоторых врачей остаются сомнения, должен ли тест на ВПЧ полностью заменить цитологическое исследование, и как часто он должен проводиться.
Результаты исследований HPV FOCAL
Следуя советам американских научных обществ, группа ученых из Канады (Британская Колумбия) провела в рамках официальной программы скрининга рака шейки матки спланированное рандомизированное исследование HPV FOCAL (скрининг вируса папилломы человека и рака шейки матки). В нем приняли участие более 19 тыс. женщин среднего возраста.
Главными условиями участия респонденток, было отсутствие у них на момент эксперимента цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN, CIN 2+, CIN 3+) и инвазивного рака. Исследование проводилось в 2008-2012 годах, наблюдение за женщинами продолжалось до 2016 года.
9,5 тыс. женщин прошли тесты на ВПЧ, остальная часть пациенток стала контрольной группой — им проводили только цитологический анализ.
- После определения ВПЧ в первой группе, женщинам, у которых не был обнаружен вирус, повторили контрольный анализ через 4 года.
- Контрольная группа прошла однослойную цитологию (LBC). Тех, у кого изначально был отрицательный результат, также еще раз проверили через 4 года.
Повторные проверки в обеих группах проводились одновременно двумя тестами — у женщин брали анализы на ВПЧ и цитологию. Конечной точкой исследования была кумулятивная заболеваемость начальной стадией CIN и более выраженными поражениями (CIN2+, CIN3+) после 48 месяцев наблюдения.
Было обнаружено, что после 48 месяцев наблюдения в первой группе по сравнению с контрольной группой:
- CIN 3+ обнаруживался значительно реже: 2,3/1000 против 5,5/1000.
- CIN 2+: 5,0/1000 против 10,6/1000.
| Показатель | 1 группа (анализ ВПЧ) | Контрольная группа (цитология) | |
| CIN 3 | Частота | 2,3 / 1000 | 5,5 / 1000 |
| Доверительный интервал (ДИ) | 95% — 1,5-3,5, р <0,001 | 95% — 4,2-7,2 | |
| CIN 2 | Частота | 5,0 / 1000 | 10,6 / 1000 |
| Доверительный интервал (ДИ) | 95% — 3,8-6,7, р <0,001 | 95% ДИ — 8,7-12,9 |
Кумулятивная частота CIN 3+ после 48 месяцев наблюдения была ниже у женщин с отрицательным результатом на ВПЧ, чем у женщин с нормальной цитологией.
Было также отмечено, что частота обращений к кольпоскопии после первого этапа скрининга была почти в два раза выше в первой группе, но в заключительном исследовании (через 48 месяцев) эти пропорции изменились.
Выводы
Ученые, основываясь на результатах обследования, утверждают, что использование в качестве первичного скринингового теста анализа на ВПЧ по сравнению с цитологией приводит к значительно более низкой вероятности возникновения CIN 3+ через 48 месяцев. Это означает, что тест на ВПЧ по сравнению с цитологическим тестом обнаруживает предраковые состояния раньше и точнее.
Однако сами авторы считают, что полученные результаты еще не дают оснований полностью менять установленную схему процедуры первичного скрининга рака шейки матки, поскольку их исследование не дает ответа на два очень важных вопроса: как влияет диагностика только ВПЧ на отдаленные клинические результаты и какова рентабельность обеих методик относительно друг друга и результатов.
Специалисты подчеркивают, что независимо от эффективности скрининга, используемого при выявлении предраковых состояний (анализ на ВПЧ, LBC, тест по Папаниколау) и профилактических прививок, окончательный ожидаемый результат снижения смертности и заболеваемости раком шейки матки в первую очередь зависит от доступности этих методов для женщин (система здравоохранения, экономический статус и т. д.) и мотивации для проведения этих исследований.
Поделиться ссылкой:
Источник