Заболевания шейки матки ассоциированные с впч

Каждый день огромному количеству женщин ставят диагноз “дисплазия шейки матки”. Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения, сегодня в мире более сорока миллионов людей страдают этой болезнью, из которых более половины имеют вторую и третью степень развития заболевания.

Что такое дисплазия шейки матки

Дисплазия (цервикальная интраэпителиальная неоплазия, ЦИН) шейки матки — патология, при которой в шеечных тканях обнаруживаются неправильно развитые нетипичные клетки.

Это состояние считается предраком, поскольку более, чем в половине случаев переходит в рак.

Отличие дисплазии от эрозии

Оба термина характеризуют предраковые состояния, но эрозия – наружное поражение шейки матки, а дисплазия – наличие в тканях аномальных клеток.

Однако при гинекологическом осмотре врач не может сказать, имеется ли у конкретной женщины это заболевание, поэтому берутся мазки на измененные клетки. Такое обследование позволяет выявить не только дисплазию, но и рак.

Причины развития

По данным последних исследований, дисплазия шейки матки вызывается вирусом папилломы человека. Этот возбудитель также провоцирует образование остроконечных кондилом на половых органах, мешающих дефекации, мочеиспусканию и половым контактам.

Вирус папилломы человека имеет более ста разновидностей, так называемых серотипов, часть которых отличается повышенной онкологической активностью. Самые опасные — 16 и 18 типы ВПЧ — под их влиянием возникает дисплазия шейки матки, в половине случаев перетекающая в злокачественные новообразования.

Необходимо отметить, что стать носителем папилломавируса может любая женщина, но в группе риска находятся те, кто часто меняет половых партнеров и предпочитает незащищённый интим.

Выше опасность заражения у пациенток, страдающих ЗППП и снижением иммунитета. В ослабленном организме инфекция развивается намного быстрее.

Кроме заражения вирусом папилломы человека (ВПЧ), развитию дисплазии способствуют:

начало половой жизни ранее 16 лет;
большое количество сексуальных партнеров;
заражение ЗППП;
большое количество родов;
наличие у родственников злокачественных новообразований;
иммунные нарушения;
недостаток витаминов А, Е, С.

Как происходит заражение и образуется дисплазия

Во время полового контакта вирус проникает в организм и внедряется в клетки плоского эпителия шейки матки. В процессе жизнедеятельности ВПЧ продуцирует вещества, разрушающие клеточные структуры.

В результате процесс клеточного деления нарушается, и образуются атипичные клетки, которые начинают делиться. Постепенно процесс проникает вглубь тканей. От уровня поражения зависит стадия заболевания.

Однако дисплатические клетки, в отличие от раковых, не обладают способностью неконтролируемо делиться, поэтому при сильной иммунной системе (примерно у половины больных) процесс стихает, не переходя в рак.

Проявления дисплазии

Согласно статистике, дисплазии подвержены женщины в возрасте от 25 до 35 лет, однако в настоящее время группа риска становится моложе.

К сожалению, патология на начальных стадиях развития никак себя не проявляет, и выявить ее можно, только посетив врача-гинеколога и сдав анализ на атипичные клетки (мазок Папаниколау или онкоцитологию). Поэтому женщины часто не обращаются к врачу, пока процесс не перейдет в запущенную форму или рак.

Дисплазия различной степени тяжести может косвенно проявляться в виде следующих признаков:

нерегулярность менструальных кровотечений;
боли в области поясницы;
большое количество белей;
неприятные ощущения во время сексуального контакта;
кровянистая «мазня».

Еще один тревожный признак — наличие остроконечных кондилом на половых органах, сигнализирующих о присутствии вируса организме.

Степени развития

Диспластический процесс может находиться на разных стадиях. Степень поражения тканей определяется путём взятия мазков и образцов тканей с шейки:

На первой стадии ткани поражаются на треть глубины. При уничтожении вируса болезнь исчезает.
Для второй стадии заболевания эпителий поражен на две трети глубины. На этой стадии болезнь лечится гораздо сложнее.
Третья стадия дисплазии шейки матки (тяжелая ЦИН) характеризуется поражением эпителиального слоя на глубину свыше двух третей. В этом случае нужны комплексные лечебные меры.
После третьей стадии может наступить состояние “рак на месте”. Это уже онкологическая патология, требующая специфического лечения.

Классификация CIN

Гистология	Описание
Норма	Нормальный эпителий шейки матки.
CIN 1 (легкая степень)	Поражение 1/3 эпителия. Этот признак соответствует простому поражению ВПЧ, и является обратимым, то есть может исчезнуть самостоятельно даже без лечения.
CIN 2 (средней тяжести или умеренная дисплазия)	Поражение 2/3 эпителия. Необратимые изменения. Требует лечения путем деструкции, прижигания. Со временем переходит в тяжелую дисплазию и далее в рак.
CIN 3 (тяжелая дисплазия)	Тяжелая дисплазия охватывает более чем 2/3 эпителия, и может поражать всю толщину тканей. Это уже одна ступенька до рака.

Диагностика

Для диагностики патологии применяются следующие методы:

Гинекологический осмотр. Очаги дисплазии выглядят как белесые бляшки, но могут быть похожи на обычную эрозию, поэтому женщине проводят дополнительные обследования.
Проба Шиллера. В ходе диагностики на шейку матки наносится раствор Люголя, который окрашивает здоровые ткани органа в темный цвет. Пораженные участки не окрашиваются.
Взятие мазков на цитологию. Мазок берут после пятого дня менструального цикла. Перед проведением исследования рекомендуется на два дня исключить сексуальные контакты и не вводить в половые пути свечки, тампоны, таблетки.
Кольпоскопия. Диагностика состояния шейки матки, проводимая с помощью прибора — кольпоскопа. Техника позволяет рассмотреть шеечную область под увеличением. С подозрительных участков берут фрагменты тканей для исключения рака.

Лечение дисплазии шейки матки

При легкой форме болезни лечение направлено на устранение вируса папилломы. Терапия включает в себя коррекцию сбоев эндокринной системы, усиление иммунитета, устранение половых инфекций. В течение двух лет проводится динамический контроль с регулярной кольпоскопией (осмотром шейки матки) и сдачей биоматериала на цитологию для исключения злокачественного перерождения.

При умеренной или тяжелой дисплазии проводится оперативное удаление пораженных клеток. Для это применяются следующие методы:

- Криодеструкция. На пораженные участки воздействуют жидким азотом, разрушающим ткани с помощью замораживания.

- Лазерное лечение. Аномальные клетки удаляют лазерным лучом. Изменённые ткани не иссекают, а испаряют без образования рубцов. Этот делает лазерное лечение лучшим методом устранения дисплазии у нерожавших пациенток.

- Электрокоагуляция (электроконизация) — прижигание электротоком. В ходе электрокоагуляции конусообразно удаляют пораженную ткань. Такая операция называется широкой конизацией.

Радиоволновая конизация проводится по тому же принципу, что и электроконизация, но оставляет меньше послеоперационных рубцов на шейке.
Фотосенсибилизация – пациентке вводят вещество, оседающее в пораженных клетках, которые затем удаляют при помощи светового излучения. Свет не поражает здоровые ткани, и заживление происходит без рубцов.

Дисплазия шейки матки при беременности

При цервикальной дисплазии можно зачать, выносить и родить здорового ребенка. Патология не мешает протеканию беременности, не оказывает негативного влияния на плод и не препятствует формированию плаценты. Однако беременность может ускорить развитие дисплазии и ее переход в рак, поэтому от болезни лучше избавиться заранее.

Читайте также: Причины впч у мужчин

При обнаружении патологии во время беременности пациентка сдает анализы на диспластические клетки. После получения результатов исследования врач определяет дальнейшие действия.

Если выявлена дисплазия в легкой форме, терапия не назначается, а через год после родов женщине предписывается пройти повторную диагностику.

При наличии умеренной дисплазии шейки матки пациентке нужно будет повторно обследоваться после родов и при необходимости пройти лечение.

При тяжелой степени болезни женщину направляют на биопсию шейки матки. Если диагноз подтвержден, за пациенткой будут наблюдать. Придётся каждые три месяца делать кольпоскопию и сдавать анализы, чтобы исключить раковое перерождение. Через полтора месяца после рождения ребенка проводится лечение патологии с удалением пораженных тканей.

Прогноз при дисплазии шейки матки

Полное устранение заболевания возможно только после разрушения поврежденной ткани и удаления из организма вируса папилломы человека. Однако даже в этом случае есть десятипроцентный риск возвращения дисплазии.

Пациентка, перенесшая заболевание, навсегда попадает в группу риска по развитию онкологических заболеваний. Это обязывает ее посещать гинекологию не реже одного раза в год.

Вакцинация и защищенный секс предотвращают дисплазию

Для предотвращения заражения ВПЧ нужно сделать прививку от возбудителя обладающего канцерогенной активностью. Поскольку вирус встречается у 80% населения, а лечить его достаточно тяжело, вакцинация – единственный способ предотвратить возникновение инфекции и появление дисплазии.

Ещё один способ избежать проблем – защищённый секс предохраняющий от вируса папилломы и ЗППП.

Поскольку заболевание практически не даёт симптомов, каждая женщина периодически должна посещать врача гинеколога и делать кольпоскопию, чтобы убедиться в отсутствии опасной болезни.

Поделиться ссылкой:

Источник

В обзоре рассмотрена роль ряда молекулярных маркеров и предикторов при предраковых заболеваниях и раке шейки матки (РШМ). Канцерогенез характеризуется молекулярно-генетическими изменениями, которые могут стать прогностическими и диагностическими маркерами прогрессирования процесса и основой для создания новых тестовых систем для скрининга. В настоящее время активно изучаются микро-РНК как мощные посттранскрипционные регуляторы экспрессии генов, способные одновременно модулировать ряд генов-мишеней. Выделены микро-РНК, экспрессия которых изменяется при ВПЧ (вирус папилломы человека)-ассоциированных заболеваниях шейки матки. Нарушение регуляции микро-РНК в тканях может играть важную роль в онкогенезе РШМ, потому исследования микро-РНК в качестве как прогностического фактора, так и терапевтической опции РШМ остаются чрезвычайно актуальными. Не менее актуальным является изучение профилей экспрессии микро-РНК для прогнозирования течения неопластического процесса шейки матки и выявления корреляции между степенью тяжести цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ВПЧ-нагрузкой и уровнем указанных маркеров в динамике наблюдения.

Эпидемиология рака шейки матки

По данным CDC (Центр контроля и предотвращения распространения заболеваний, США) за период 2004–2008 гг., каждый год регистрируется около 33 300 ВПЧ (вирус папилломы человека)-ассоциированного рака [1]. Ежегодно диагностируется 21 300 случаев ВПЧ-ассоциированного рака среди женщин и около 12 100 – среди мужчин. Рак шейки матки (РШМ) является наиболее распространенной формой ВПЧ-ассоциированного рака у женщин. В мире ежегодно регистрируются 470 000 новых случаев РШМ, 233 000 из которых заканчиваются смертельным исходом. Так, в США в 2012 г. зарегистрировано 12 340 новых случаев РШМ, в мире – 528 000, а в России – 15 051 случаев [2]. РШМ является четвертой наиболее распространенной формой рака у женщин и седьмой в целом. В 2013 г. в США зарегистрировано 12 340 новых случаев РШМ, около 4030 женщин умерли от него. Заболеваемость РШМ в странах Европы различна, так в странах восточной Европы она выше в 2–5 раз, чем в первоначальных 15 государствах Европейского Союза. Эти различия в значительной степени обусловлены наличием или отсутствием программ профилактики РШМ в стране. Отсутствие эффективных моделей прогнозирования исхода РШМ, делает затруднительным определение индивидуальных протоколов лечения пациенток.

Патогенез предраковых заболеваний и РШМ

ВПЧ-инфекция начинается с внедрения вирусных частиц в недифференцированные базальные эпителиальные клетки через ссадины или раны. Амплификация внехромосомной вирусной ДНК и экспрессия капсидных белков происходят последовательно в средних и поверхностных клетках многослойного плоского эпителия [3]. Стойкое, активное заражение ВПЧ высокого риска (ВПЧ ВР) может привести к аномальному увеличению глубины пролиферативной активности в многослойном плоском эпителии шейки матки, то есть к цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) 1-й, 2-й или 3-й степени [4].

Гистологически, зона аномально пролиферирующих клеток при CIN 1 ограничена по глубине 1/3 эпителия. CIN 2 и CIN 3 отличаются проникновением в более глубокие слои эпителия: на 2/3 его глубины (CIN 2) и глубже (CIN 3). CIN 2 и CIN 3 развиваются у 10–20% женщин с CIN 1.

Когда неопластические процессы затрагивают подлежащую строму, CIN 3 превращается в инвазивный РШМ [5].

Патогенетической основой вирус-индуцированного онкогенеза является интеграция вирусной ДНК в хромосому инфицированных клеток с активным синтезом онкобелков Е6 и Е7, которые нарушают нормальный процесс дифференцировки клеток [6]. Два вирусных онкобелка – E6 и E7, продуцируемые ВПЧ ВР, дестабилизируют, соответственно, два основных клеточных белка-супрессора опухолей: р53 и белок ретинобластомы (Rb). Установлено, что онкобелок Е6 вызывают деградацию белков-супрессоров генов р53 и ВАХ, предотвращение апоптотических процессов, деградации тирозинкиназы, активации теломеразы и подавление выработки интерферона. Е7 взаимодействует с продуктами гена-супрессора Rb105 и способствует высвобождению транскрипционного фактора Е2F, стимуляции клеточной пролиферации, синтезу р16INK4a. Оба вирусных белка функционируют в продуктивную фазу инфекции в постмитотических дифференцированных шиповатых клетках, однако вторичное повышение экспрессии Е6 и Е7 в недифференцированных базальных или стволовых клетках нарушает регуляцию клеточного цикла, подавляет клеточную дифференцировку, вызывает повреждения хромосом и предотвращает апоптоз, в результате чего клетки эпителия преобразуются в клетки РШМ [7, 8]. Итак, экспрессия ВПЧ ВР онкобелков Е6 и Е7 с течением времени приводит к РШМ [5].

Диагностика предраковых заболеваний и РШМ

Мазок с шейки матки на онкоцитологию по Папаникалау (ПАП-тест), разработанный Джорджем Папаникалау в 20-х годах ХХ в., значительно снизил уровень заболеваемости РШМ. Однако ограничения, связанные с точностью метода и выявлением особенностей каждого отдельного случая, привели к необходимости поиска особых биомаркеров дисплазии клеток плоского и железистого эпителия шейки матки. Ученые надеются, что эти биомаркеры можно будет использовать вместе с обычными массовыми обследованиями женщин с целью профилактики злокачественных заболеваний шейки матки, обусловленных ВПЧ-инфекцией.

Принцип скрининга РШМ базируется также на обнаружении персистенции ВПЧ, что впервые было описано C.J. Meijer и соавт. в 1992 г. [9]. Распространенность ВПЧ коррелирует с увеличением частоты CIN. Результаты исследований показали, что неопластические процессы шейки матки всегда связаны с длительной персистенцией ВПЧ ВР, в связи с чем был предложен скрининг РШМ, основанный на обнаружении ВПЧ. Убедительные доказательства прогностической ценности определения ВПЧ были представлены в результатах 10-летнего наблюдения 20 810 женщин: CIN 3 развились у 17,2% женщин с ВПЧ 16-го типа, у 13,6% с ВПЧ 18-го типа (отрицательных на ВПЧ-16), и только у 0,8% ВПЧ-отрицательных обследуемых [10]. Тем не менее, существует мнение, что ВПЧ-инфекция сама по себе недостаточна для развития злокачественных изменений. Необходимы генетические факторы, которые играю…

Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Human papillomavirus-associated cancers – United States, 2004–2008. MMWR Morb. Mortal Wkly Rep. 61(15): 258-61.
Давыдов М.И., Аксель Е.М., ред. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. М.: Издательская группа РОНЦ; 2014: 47.
Wang H.K., Duffy A.A., Broker T.R., Chow L.T. Robust production and passaging of infectious HPV in squamous epithelium of primary human keratinocytes. Genes Dev. 2009; 23(2): 181-94.
Massad L.S., Einstein M.H., Huh W.K., Katki H.A., Kinney W.K., Schiffman M. et al.; 2012 ASCCP Consensus Guidelines Conference. 2012 updated consensus guidelines for the management of abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors. Obstet. Gynecol. 2013; 121(4): 829-46.
Wang X., Wang H.-K., Li Y. microRNAs are biomarkers of oncogenic human papillomavirus infections. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014; 111(11): 4262-7.
Киселев В.И., Киселев О.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. М.: Роза мира; 2003. 90с.
Scheffner M., Werness B.A., Huibregtse J.M., Levine A.J., Howley P.M. The E6 oncoprotein encoded by human papillomavirus types 16 and 18 promotes the degradation of p53. Cell. 1990; 63(6): 1129-36.
Roman A., Munger K. The papillomavirus E7 proteins. Virology. 2013;445(1-2): 138-68.
Meijer C.J., van den Brule A.J., Snijders P.J., Helmerhorst T., Kenemans P., Walboomers J.M. Detection of human papillomavirus in cervical scrapes by the polymerase chain reaction in relation to cytology: possible implications for cervical cancer screening. IARC Sci. Publ. 1992; (119): 271-81.
Khan M.J., Castle P.E., Lorincz A.T., Wacholder S., Sherman M., Scott D.R. et al. The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice. J. Natl. Cancer Inst. 2005; 97(14): 1072-9.
Murphy N., Ring M., Heffron C.C., King B., Killalea A.G., Hughes C. et al. p16INK4A, CDC6, and MCM5: predictive biomarkers in cervical preinvasive neoplasia and cervical cancer. J. Clin. Pathol. 2005; 58(5): 525-34.
Klaes R., Friedrich T., Spitkovsky D., Ridder R., Rudy W., Petry U. et al. Overexpression of p16(INK4A) as a specific marker for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri. Int. J. Cancer. 2001; 92(2): 276-84.
Lee R.C., Feinbaum R.L., Ambros V. The C. elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14. Cell. 1993; 75(5): 843-54.
Reinhart B.J., Slack F.J., Basson M., Pasquinelli A.E., Bettinger J.C., Rougvie A.E. et al. The 21-nucleotide let-7 RNA regulates developmental timing in Caenorhabditis elegans. Nature. 2000; 403(6772): 901-6.
Wightman B., Ha I., Ruvkun G. Posttranscriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates temporal pattern formation in C. elegans. Cell. 1993; 75(5): 855-62.
Wightman B., Bürglin T.R., Gatto J., Arasu P., Ruvkun G. Negative regulatory sequences in the lin-14 3′-untranslated region are necessary to generate a temporal switch during Caenorhabditis elegans development. Genes Dev. 1991; 5(10): 1813-24.
Lagos-Quintana M., Rauhut R., Lendeckel W., Tuschl T. Identification of novel genes coding for small expressed RNAs. Science. 2001; 294(5543): 853-8.
Lu J., Getz G., Miska E.A., Alvarez-Saavedra E., Lamb J., Peck D. et al. MicroRNA expression profiles classify human cancers. Nature. 2005; 435(7043): 834-8.
Paranjape T., Slack F.J., Weidhaas J.B. MicroRNAs: tools for cancer diagnostics. Gut. 2009; 58(11): 1546-54.
Lotterman C.D., Kent O.A., Mendell J.T. Functional integration of microRNAs into oncogenic and tumor suppressor pathways. Cell Cycle. 2008; 7(16):2493-9.
Iorio M.V., Ferracin M., Liu C.G., Veronese A., Spizzo R., Sabbioni S. et al. MicroRNA gene expression deregulation in human breast cancer. Cancer Res. 2005; 65(16): 7065-70.
Xie Y., Todd N.W., Liu Z., Zhan M., Fang H., Peng H. et al. Altered miRNA expression in sputum for diagnosis of non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2010; 67(2): 170-6.
Michael M.Z., O’ Connor S.M., van Holst Pellekaan N.G., Young G.P., James R.J. Reduced accumulation of specific microRNAs in colorectal neoplasia. Mol. Cancer Res. 2003; 1(12): 882-91.
Calin G.A., Croce C.M. MicroRNA signatures in human cancers. Nat. Rev. Cancer. 2006; 6(11): 857-66.
Calin G.A., Sevignani C., Dumitru C.D., Hyslop T., Noch E., Yendamuri S. et al. Human microRNA genes are frequently located at fragile sites and genomic regions involved in cancers. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004; 101(9):2999-3004.
Pasquinelli A.E., Reinhart B.J., Slack F., Martindale M.Q., Kuroda M.I., Maller B. et al. Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA. Nature. 2000; 408(6808): 86-9.
Wang X. A PCR-based platform for microRNA expression profiling studies. RNA. 2009; 15(4): 716-23.
Korpal M., Lee E.S., Hu G., Kang Y. The miR-200 family inhibits epithelial-mesenchymal transition and cancer cell migration by direct targeting of E-cadherin transcriptional repressors ZEB1 and ZEB2. J. Biol. Chem. 2008; 283(22): 14910-4.
Gregory P.A., Bert A.G., Paterson E.L., Barry S.C., Tsykin A., Farshid G. et al. The miR-200 family and miR-205 regulate epithelial to mesenchymal transition by targeting ZEB1 and SIP1. Nat. Cell Biol. 2008; 10(5): 593-601.
Do T.V., Kubba L.A., Du H., Sturgis C.D., Woodruff T.K. Transforming growth factor-β1, transforming growth factor-β2, and transforming growth factor-β3 enhance ovarian cancer metastatic potential by inducing a Smad3-dependent epithelial-to-mesenchymal transition. Mol. Cancer Res. 2008; 6(5):695-705.
Tang B., Vu M., Booker T., Santner S.J., Miller F.R., Anver M.R., Wakefield L.M. TGF-β switches from tumor suppressor to prometastatic factor in a model of breast cancer progression. J. Clin. Invest. 2003; 112(7): 1116-24.
Lipschutz J.H., Guo W., O’Brien L.E., Nguyen Y.H., Novick P., Mostov K.E. Exocyst is involved in cystogenesis and tubulogenesis and acts by modulating synthesis and delivery of basolateral plasma membrane and secretory proteins. Mol. Biol. Cell. 2000; 11(12): 4259-75.
Kota J., Chivukula R.R., O’Donnell K.A., Wentzel E.A., Montgomery C.L., Hwang H.W. et al. Therapeutic microRNA delivery suppresses tumorigenesis in a murine liver cancer model. Cell. 2009; 137(6): 1005-17.
Valastyan S., Reinhardt F., Benaich N., Calogrias D., Szász A.M., Wang Z.C. et al. A pleiotropically acting microRNA, miR-31, inhibits breast cancer metastasis. Cell. 2009; 137(6): 1032-46.
Li B.H., Zhou J.S., Ye F., Cheng X.D., Zhou C.Y., Lu W.G., Xie X. Reduced miR-100 expression in cervical cancer and precursors and its carcinogenic effect through targeting PLK1 protein. Eur. J. Cancer. 2011; 47(14): 2166-74.
Xiong J., Du Q., Liang Z. Tumor-suppressive microRNA-22 inhibits the transcription of E-box-containing c-Myc target genes by silencing c-Myc binding protein. Oncogene. 2010; 29(35): 4980-8.
Zheng Y.S., Zhang H., Zhang X.J., Feng D.D., Luo X.Q., Zeng C.W. et al. MiR-100 regulates cell differentiation and survival by targeting RBSP3, a phosphatase-like tumor suppressor in acute myeloid leukemia. Oncogene. 2012; 31(1): 80-92.
Lee D.Y., Deng Z., Wang C.H., Yang B.B. MicroRNA-378 promotes cell survival, tumor growth, and angiogenesis by targeting SuFu and Fus-1 expression. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007; 104(51): 20350-5.
O’Donnell K.A., Wentzel E.A., Zeller K.I., Dang C.V., Mendell J.T. c-Myc-regulated microRNAs modulate E2F1 expression. Nature. 2005; 435(7043): 839-43.
Zheng Z.M., Wang X. Regulation of cellular miRNA expression by human papillomaviruses. Biochim. Biophys. Acta. 2011; 1809(11-12): 668-77.
Hua Y., Larsen N., Kalyana-Sundaram S., Kjems J., Chinnaiyan A.M., Peter M.E. miRConnect 2.0: Identification of oncogenic, antagonistic miRNA families in three human cancers. BMC Genomics. 2013; 14: 179.
Brosh R., Shalgi R., Liran A., Landan G., Korotayev K., Nguyen G.H. et al. p53-Repressed miRNAs are involved with E2F in a feed-forward loop promoting proliferation. Mol. Syst. Biol. 2008; 4: 229.
Marchini S., Cavalieri D., Fruscio R., Calura E., Garavaglia D., Fuso Nerini I. et al. Association between miR-200c and the survival of patients with stage I epithelial ovarian cancer: a retrospective study of two independent tumour tissue collections. Lancet Oncol. 2011; 12(3): 273-85.
Della Vittoria Scarpati G., Falcetta F., Carlomagno C., Ubezio P., Marchini S., De Stefano A. et al. A speciﬁc miRNA signature correlates with complete pathological response to neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2012; 83(4): 1113-9.
Lee J.W., Choi C.H., Choi J.J., Park Y.A., Kim S.J., Hwang S.Y. et al. Altered MicroRNA expression in cervical carcinomas. Clin. Cancer Res. 2008; 14(9): 2535-42.
Lui W.O., Pourmand N., Patterson B.K., Fire A. Patterns of known and novel small RNAs in human cervical cancer. Cancer Res. 2007; 67(13): 6031-43.
Wang X., Tang S., Le S.Y., Lu R., Rader J.S., Meyers C., Zheng Z.M. Aberrant expression of oncogenic and tumor-suppressive microRNAs in cervical cancer is required for cancer cell growth. PLoS One. 2008; 3(7): e2557.
Li Y., Liu J., Yuan C., Cui B., Zou X., Qiao Y. High-risk human papillomavirus reduces the expression of microRNA-218 in women with cervical intraepithelial neoplasia. J. Int. Med. Res. 2010; 38(5): 1730-6.
Hu X., Schwarz J.K., Lewis J.S. Jr., Huettner P.C., Rader J.S., Deasy J.O. et al. A microRNA expression signature for cervical cancer prognosis. Cancer Res. 2010; 70(4): 1441-8.
Yue C., Wang M., Ding B., Wang W., Fu S., Zhou D. et al. Polymorphism of the pre-miR-146a is associated with risk of cervical cancer in a Chinese population. Gynecol. Oncol. 2011; 122(1): 33-7.
Wang F., Li Y., Zhou J., Xu J., Peng C., Ye F. et al. miR-375 is down-regulated in squamous cervical cancer and inhibits cell migration and invasion via targeting transcription factor SP1. Am. J. Pathol. 2011; 179(5): 2580-8.
Li J.H., Xiao X., Zhang Y.N., Wang Y.M., Feng L.M., Wu Y.M., Zhang Y.X. MicroRNA miR-886-5p inhibits apoptosis by down-regulating Bax expression in human cervical carcinoma cells. Gynecol. Oncol. 2011; 120(1): 145-51.
Lajer C.B., Garnæs E., Friis-Hansen L., Norrild B., Therkildsen M.H., Glud M. et al. The role of miRNAs in human papilloma virus (HPV)-associated cancers: bridging between HPV-related head and neck cancer and cervical cancer. Br. J. Cancer. 2012; 106(9): 1526-34.
Kang H.W., Wang F., Wei Q., Zhao Y.F., Liu M., Li X., Tang H. miR-20a promotes migration and invasion by regulating TNKS2 in human cervical cancer cells. FEBS Lett. 2012; 586(6): 897-904.
Liu L., Yu X., Guo X., Tian Z., Su M., Long Y. et al. miR-143 is downregulated in cervical cancer and promotes apoptosis and inhibits tumor formation by targeting Bcl-2. Mol. Med. Rep. 2012; 5(3): 753-60.
Ahmad J., Hasnain S.E., Siddiqui M.A., Ahamed M., Musarrat J., Al-Khedhairy A.A. MicroRNA in carcinogenesis & cancer diagnostics: a new paradigm. Indian J. Med. Res. 2013; 137(4): 680-94.

Сведения об авторах:
Прилепская Вера Николаевна, д.м.н., профессор, зам. директора ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-69-34. E-mail: VPrilepskaya@mail.ru
Назарова Нисо Мирзоевна, д.м.н., в.н.с. ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-03. E-mail: grab2@yandex.ru
Мзарелуа Гуранда Мерабовна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-03. E-mail: mzareluag@mail.ru
Файзуллин Леонид Закиевич, д.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-92. E-mail: l_faizullin@oparina4.ru
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-92. E-mail: d.trofimov@dna-tech.ru