Впч высоко канцерогенного риска количественное определение для чего
По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время ежегодно регистрируется более полумиллиона случаев развития рака шейки матки. Около 250 тысяч женщин погибают от этой болезни из-за слишком поздней диагностики и неэффективного лечения. Вирус папилломы человека является одним из наиболее опасных онкогенных вирусов, провоцирующих развитие злокачественных опухолей.
Что это такое?
ВПЧ – название для объединенного семейства вирусов, включающего в себя более 100 различных видов. Все эти штаммы разделены по степени онкогенного риска. Около 13 штаммов приводят к возникновению различных видов рака. При излечении от вируса, человек может инфицироваться повторно.
Виды вируса
По статистике, больше половины населения России являются носителями разных видов вируса, что показывает огромную распространенность вируса. Но это не значит, что ВПЧ для всех становится смертельным диагнозом. Многие типы папилломавируса никак не отражаются на здоровье человека, и приносят только эстетические дефекты в виде папиллом и бородавок.
Существуют такие штаммы вируса, при которых развитие рака практически невозможно, так называемый ВПЧ низкого онкогенного риска. Также широко распространены виды среднего онкогенного типа, и эти две категории включают в себя большинство разновидностей папилломавируса.
Видов вируса, провоцирующих возникновение злокачественных опухолей, значительно меньше. Сюда включаются 31, 33, 6, 11, 16 и 18 типы. Последние два представляют большую угрозу для женщин. Сегодня с помощью многочисленных исследований достоверно установлена связь между развитием рака шейки матки и инфицированием 16 и 18 типом ВПЧ. В 70% случаев именно с разрушительным воздействием инфекции связано появление злокачественных новообразований. Рак шейки матки стоит на втором месте по наиболее распространенным видам рака среди женщин.
Уже в первые два года после попадания вируса в организм у 15-30% женщин происходят изменения в области шейки матки, и возникает предраковое состояние. За это же время такие изменения возникают лишь у 2% женщин, незараженных ВПЧ.
16 и 18 типы опасны полным отсутствием внешних проявлений. Только соответствующие анализы могут указать на наличие папилломовируса, в то время как сама инфекция протекает бессимптомно. Даже при обычном осмотре у гинеколога выявить заражением этими типами вируса невозможно. Такое проявление вируса называется латентной формой и без лечения может привести к развитию онкологии.
Способы передачи
Наиболее распространенным путем передачи являются незащищенные половые контакты с носителями ВПЧ. Риск заразиться вирусом в первые три года после первого полового контакта составляет 46%. Именно поэтому к группам, традиционно находящимся в зоне риска, например, проституткам, добавляются те женщины и девушки, у которых может быть только один половой партнер. В частности, высокий процент инфицированных встречается среди подростков. Заражение может произойти при любом виде полового контакта, в том числе анального и орального.
Другой способ заражения – инфицирование новорожденных, проходящих через родовые пути. Если будущая мама является носителем ВПЧ, ребенок имеет высокий шанс подхватить вирус при естественных родах. Впоследствии у таких детей может развиваться папилломатоз гортани – вирусное заболевание, характеризующееся возникновением папиллом в гортани. Поэтому перед планированием беременности женщине необходимо вылечить инфекцию, если она присутствует.
Известен и контактно-бытовой путь заражения. Это может произойти через маленькие кожные раны при тесном контакте. Например, при использовании общих предметов гигиены, посещении спортзала или бассейна. При этом такой путь передачи не может привести к инфицированию высокоонкогенным типом ВПЧ. Зато этим способом вполне можно заразиться кожными бородавками.
Как происходит заражение
ВПЧ инфицирует многослойный эпителий, что и определяет область поражения – кожа и слизистые оболочки. ДНК вируса стремится проникнуть в ядро клетки человека. Её целью является воспроизводство там онкогенных белков. После того, как это происходит, они начинают стремительно реплицироваться. Если это доброкачественный рост, то клетки не выходят за пределы эпителия. Если злокачественный, распространение патологического процесса запускает возникновение метастаз. При этом инкубационный период длится около трех месяцев.
Проявления ВПЧ
- Бородавки. Плотные наросты, имеющие неровные поверхность и цвет от серого до черного. Появляются после заражения низкоонкогенными типами вируса. Не угрожают жизни и здоровью человека, но вызывают косметические проблемы. Чаще всего локализуются в районе рук и стоп, но также могут появляться на поверхности всей кожи. Существуют также подошвенные бородавки, которые уплотняются и грубеют при ходьбе. Их характерное отличие – появление крови при срезании верхушки.
- Остроконечные кондиломы. Являются доброкачественными новообразованиями, располагающимися на коже и половых органах. Встречаются наросты телесного, розового или коричневого цвета. Их характерной особенностью является быстрое распространение. Могут возникать в области шейки матки, но не исключено и поражение мочеиспускательного канала, а также прямой кишки и ануса. Кондиломы доставляют дискомфорт в виде зуда и жжения. На ранней стадии чаще всего появляются одиночные наросты. На более поздних стадиях кондиломы показывают способность к слиянию. Не представляют опасности перерождения в злокачественные новообразования.
- Плоские кондиломы. Более опасны в плане развития онкологии. Вероятность рака увеличивается с возникновением новых наростов. Этот вид кондилом обычно располагается на слизистой оболочке влагалища.
- Бовеноидный папулез. Вирусное заболевание, считающееся предраковым. Характерная особенность – сыпь в области половых органов. Также возникают пигментные папулы – гладкие образования коричневого цвета. Папулы часто появляются вместе с кондиломами и бородавками. Компоненты сыпи могут привести к разным видам рака, опасным женщин.
- Рак шейки матки. Для каждой женщины существует риск того, перерождения вируса в хроническую форму, а предраковое состояние в итоге может перерасти в рак. Если не заниматься лечением вируса, то это станет просто вопросом времени. У женщин с хорошим иммунитетом такие процессы происходят за 15 лет. У тех, чей организм страдает от ослабления иммунитета, например, у ВИЧ положительных женщин, на это потребуется всего 5 лет.
Диагностика заболевания
Нередко случается так, что женщина может обнаружить проблемы в организме после обычного визита к гинекологу, где у нее возьмут мазок. Чтобы выявить причины возможных заболеваний, врачу приходится проводить ряд дополнительных исследований и тестов.
Итак, порядок диагностики заболевания должен быть следующий:
- Первичный внешний осмотр врача, на котором берется мазок для определения состояния микрофлоры влагалища, уровня лейкоцитов и выявления заболеваний.
- Если результаты анализа пришли неудовлетворительные, о чем будет говорить повышенный уровень лейкоцитов, гинеколог назначает дополнительные анализы на ЗППП, в число которых обязательно входит несколько штаммов ВПЧ. В частности, используется ПЦР анализ, помогающий установить не только наличие вируса в организме, но и его типы. Совместно с ПРЦ делается количественный тест, диагностирующий уровень концентрации вируса. Этот показатель, а также количество новообразований влияют на возможность появления онкологии.
- Когда результат показывает один или несколько типов ВПЧ, женщине назначается кольпоскопия. Это процедура осмотра шейки матки с помощью кольпоскопа – аппарата, предназначенного для многократного увеличения. Таким образом проводится детальное исследование шейки матки, влагалища и вульвы. С помощью кольпоскопии можно оценить, насколько вирус успел повлиять на состояние шейки матки, выявить очаги поражения, просмотреть наличие предраковых изменений и генитальных бородавок. Обычно гинеколог проводит расширенную кольпоскопию с использованием химических веществ для выявления атипичных очагов.
- При диагностике ВПЧ назначается лечение, соответствующее типу вируса и его проявлениям.
Лечение папилломовируса
Вирус папилломы человека может длительное время скрыто присутствовать в организме носителя и при этом никак не проявлять себя. Его развитие останавливает иммунная система, которая должна тормозить распространение чужеродной ДНК. Именно на поддержание и активизацию иммунитета направлено одно из направлений лечения. Такой метод называется консервативным и включает в себя назначение иммуномодулирующих и противовирусных препаратов (Изопринозин, Аллокин-альфа и другие).
Другое направление направлено на устранение последствий инфекции: удаление возникших папиллом и кондилом. Для этого существует несколько способов:
- Хирургическое вмешательство. Представляет собой операцию по срезанию новообразований. Процедура проводится под местным наркозом. Недостатками этого метода является не только возможные последствия в виде шрамов, но и риск кровопотери. Кроме того, такой способ не дает гарантии удаления всех клеток папилломовируса.
- Электрокоагуляция. Наиболее распространенный метод удаления папиллом и бородавок за счет дешевизны и доступности. Проводится с помощью высокочастотного тока, точечно воздействующего на наросты. Как и предыдущий способ, оставляет на теле следы от удаленных папиллом. Также не гарантирует отсутствие рецидивов.
- Лазерная деструкция. Один из наиболее современных способ удаления папиллом. Для этого используется лазерный луч, который полностью убирает клетки папилломы, воздействуя на атипичные ткани. Такой метод считается наиболее надежным и безопасным. Не оставляет нежелательных последствий в виде рубцов и шрамов, сразу запаивает сосуды, чтобы предотвратить кровотечение.
- Криодеструкция. Процедура проводится с помощью жидкого азота, который наносится на специальный аппликатор. Под воздействием жидкого азота нарост постепенно отпадает. Однако при таком методе возможно получение ожогов, что в конечном итоге даст нежелательный рубец. Это происходит из-за глубоко воздействия вещества на кожу.
Профилактика ВПЧ
Профилактика этого заболевания сводится к нескольким простым правилам:
- Использование презервативов в качестве средства контрацепции при половом акте. Этот пункт особенно важен, так как половой путь передачи инфекции наиболее распространенный.
- Осмотр у гинеколога. Женщинам раз в полгода нужно проходить осмотр у врача и сдавать мазок, чтобы знать о состоянии своего организма.
- Поддержание иммунитета. Именно иммунная система дает основной отпор папилломовирусу, и хороший иммунитет может подавить его проявления еще до того, как инфекция разовьется.
К неспецифическим методам профилактики относится прививки против ВПЧ высокоонкогенных типов. Эти вакцины защищают от 16 и 18 типа и могут обеспечить некоторую защиту от других типов вируса. Успешно прошедшие клинические испытания, вакцины считаются безопасными и эффективными. Однако вакцинация должна производиться до первого полового контакта, потому что она только препятствует проникновению вируса в организм, но никак не сможет вылечить уже имеющуюся инфекцию. Ими рекомендуется вакцинировать девочек в возрасте с 10 до 13 лет.
О том что такое онкогенный ВПЧ у женщин и к чему он может привести смотрите в нашем видео:
Источник
[09-106]
Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК генотипирование [реал-тайм ПЦР]
900 руб.
Выявление возбудителя папиллома-вирусной инфекции (Human Papillomavirus), в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР) исследуется ДНК вирусов в образце биоматериала. При этом определяется наличие высококанцерогенных типов вируса (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и/или 59), производится их типирование.
Синонимы русские
Папиллома-вирусы человека высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), вирусы папилломы высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ВПЧ высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы).
Синонимы английские
Papillomavirus hominis, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 types, DNA.
Метод исследования
Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Соскоб из прямой кишки, соскоб урогенитальный.
Общая информация об исследовании
Вирусы папилломы человека (ВПЧ) широко распространены, поражают эпителий кожи и слизистых оболочек и обладают онкогенным потенциалом. ВПЧ передается при тесном контакте с инфицированным эпителием, поэтому основные пути заражения – половой и контактно-бытовой. Возможна передача ВПЧ от инфицированной матери к плоду. Человек может быть инфицирован несколькими типами ВПЧ.
К факторам, провоцирующим развитие ВПЧ-инфекции, относятся: ранее начало половой жизни, большое количество половых партнеров, сниженный иммунитет, применение оральных контрацептивов, авитаминозы, инфекции, передаваемые половым путем, курение и проживание в крупных городах.
Инкубационный период может длиться от 2 месяцев до 2-10 лет. Характерно скрытое течение заболевания, при котором отсутствуют клинические проявления, а при кольпоскопическом, цитологическом и гистологическом обследовании выявляется норма. В 30 % случаев в течение 6-12 месяцев может произойти избавление от вируса. Диагностика скрытой ВПЧ-инфекции осуществляется только методом ПЦР.
При острой инфекции возникают доброкачественные образования, такие как папилломы, бородавки, кондиломы. У детей папиллома-вирусы могут приводить к папилломатозу гортани. Поражение клеток трофобласта папиллома-вирусами чревато спонтанным абортом.
Объединение ДНК папиллома-вируса с геном клетки приводит к дисплазии/неоплазии (чаще всего в переходной зоне шейки матки). К папиллома-вирусам высокого онкогенного риска относятся ВПЧ типов 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68. Инфицирование ими приводит к относительно доброкачественному бовеноидному папулезу или плоскоклеточным интраэпителиальным неоплазиям шейки матки.
Для выявления ВПЧ высокого онкогенного риска используется в основном полимеразная цепная реакция в режиме реального времени, которая позволяет найти ДНК ВПЧ в исследуемом биоматериале и идентифицировать его отдельные типы. Принцип метода основан на амплификации (многократном увеличении числа копий) специфичного для данного возбудителя участка ДНК.
Для чего используется исследование?
- Для выявления папиллома-вирусной инфекции высокого онкогенного риска.
- Для подтверждения/исключения персистирования определенного типа ВПЧ.
- Чтобы оценить степень канцерогенного риска у женщин с дисплазией эпителия шейки матки.
Когда назначается исследование?
- При первичном скрининге рака шейки матки (наряду с цитологическим исследованием) у женщин старше 30 лет.
- После хирургического лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN II) для выявления/исключения персистенции определенного типа ВПЧ высокого онкогенного риска (оценка в динамике).
- При сомнительных результатах цитологического исследования гинекологических мазков.
Что означают результаты?
Референсные значения: отрицательно.
Причины положительного результата
- Инфицирование папиллома-вирусом.
Причины отрицательного результата
- Отсутствие папиллома-вирусной инфекции.
- Низкое содержание ВПЧ в крови.
Выявление ДНК ВПЧ в исследуемом материале свидетельствует о наличии папиллома-вирусной инфекции. Если ДНК ВПЧ в исследуемом биоматериале не выявляется, то наличие папиллома-вирусной инфекции маловероятно.
Важные замечания
- Положительный результат исследования на ДНК ВПЧ чаще всего не позволяет прогнозировать развитие рака шейки матки, поскольку примерно в 80 % случаев инфицирование заканчивается спонтанным выздоровлением. Однако выявление ВПЧ-инфекции при дисплазии эпителия шейки матки обладает большой прогностической значимостью и позволяет судить о степени канцерогенного риска.
- Разработаны вакцины против ВПЧ типов 16 и 18 (причина 70 % случаев рака шейки матки) и 6 и 11 (причина 90 % случаев генитальных бородавок). Вакцины предназначены для предупреждения инфицирования ВПЧ.
Также рекомендуется
- Цитологическое исследование мазков (соскобов) с поверхности шейки матки (наружного маточного зева) и цервикального канала – окрашивание по Папаниколау (Рар-тест)
- Цитологическое исследование мазков (соскобов) с поверхности шейки матки (наружного маточного зева) и цервикального канала на атипию
- Human Papillomavirus, ДНК количественно [реал-тайм ПЦР]
- Human Papillomavirus 6/11 (HPV 6/11), ДНК [реал-тайм ПЦР]
- Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК количественно, без определения типа [реал-тайм ПЦР]
Кто назначает исследование?
Акушер-гинеколог, дерматовенеролог, уролог, инфекционист, проктолог, педиатр, ЛОР.
Литература
- Папиллома-вирусная инфекция урогенитального тракта женщин (эпидемиология, клинико-патогенетические особенности, методы диагностики, лечение, профилактика): информационно-методическое пособие / Е. В. Фоляк, Т. М. Соколова, К. Ю. Макаров, А. В. Якимова, В. Р. Мухамедшина, А.В . Усова. – Новосибирск : Вектор-Бест, 2010. – 88 с.
- Кулаков В. И., Прилепская В. Н. Профилактикарака шейки матки : руководство для врачей. – М. : МЕДпресс-информ, 2008. – 56 с.
- Bonnez W., Reichman R.C. Papillomaviruses. In: Principles and practice of infectious disease / G.L. Mandell, Bennett J.E., Dolin R (Eds) ; 6th ed. – Churchill Livingstone, Philadelphia, PA 2005. – 2701 p.
- Garcea R. L. The papillomaviruses / R.L. Garcea, D. DiMaio. – Springer, 2007. – 419 p.
Источник
Раку шейки матки на протяжении нескольких лет предшествуют предраковые поражения, которые именуются CIN-интраэпителиальными цервикальными неоплазиями трех степеней. СIN I не является предраком и имеет высокую степень регрессии, однако при наличии вируса ВПЧ CIN с высокой вероятностью переходит в CIN II и CIN III, истинные предраковые поражения.
Существует широкий спектр методов диагностики рака шейки матки и предраковых поражений:
- клинические;
- цитологические (Pap-test);
- расширенная кольпоскопия;
- определение ДНК ВПЧ с помощью ПЦР в режиме реального времени;
- определение вирусной нагрузки ВПЧ с помощью Digene-тест;
- жидкостная цитология;
- морфологическое исследование;
- онкомаркёры: определение онкобелков p16, ki67, mcm2, mcm7, Hsp27 и др;
- сканирование шейки матки в режиме реального времени (TruScreen).
Тестирование на ДНК ВПЧ относится к молекулярно-биологическим методам, используется в дополнении к цервикальному скринингу у женщин, начиная с 30-летнего возраста, а также в качестве сортировочного теста при неясных результатах цитологических исследований.
Молекулярно-биологические методы предоставляют информацию о развитии ВПЧ-инфекции, но не позволяют судить о наличии заболевания, поскольку факт инфицирования ВПЧ не всегда сопряжен с заболеванием. Два основных метода диагностики ДНК ВПЧ — полимеразная цепная реакция (ПЦР) в режиме реального времени и метод гибридного захвата (Digine-тест). Оба метода практически не отличаются по чувствительности и специфичности, однако, сертифицирован и одобрен FDA только Digene-тест.
Digene-тест
Технология Digene-теста основана на гибридном захвате и заключается в уникальном способе связывания вирусной ДНК с РНК-зондом, захвате полученного гибрида моноклональными антителами и хемилюминисцентной детекции образуемых комплексов.
По сути это качественный тест, который применяется для профилактического скрининга для ранней диагностики патологии шейки матки. Тест идентифицует 13 генотипов высокого (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68) и 5 генотипов низкого риска (6, 11, 42, 43, 44).
Тест одобрен Федеральной службой РФ по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (ФСНСЗСР). Digene-тест выявляет клинически значимый уровень инфицирования вирусом папилломы человека, который приводит к развитию неоплазии шейки матки. Положительный результат теста выдается в единицах Digine. Отрицательный тест практически исключает CIN II и CIN III.
Обнаружение ДНК ВПЧ в качественном формате
ДНК ВПЧ длительно сохраняется в образцах тканей, поэтому ее легко можно идентифицировать. Для определения достаточно минимального количества исследуемого образца. «Качественное» определение ДНК ВПЧ имеет спорную клиническую значимость, поскольку указывает только на факт наличия вируса, не позволяя сделать прогноз относительно течения инфекции. В большинстве случаев инфекция элиминируется самостоятельно.
Количественное определение вируса ВПЧ
Количественный анализ ДНК ВПЧ наиболее чувствителен на ранних этапах папилломавирусной инфекции, когда отсутствуют другие признаки инфицирования. Например, цитологические, клинические. Метод количественного определения используется в качестве скрининга, особенно в рамках национальных программ контроля рака шейки матки, а также для оценки эффективности терапии.
Количественные ПЦР-методы направлены на максимальную чувствительность выявления вирусной ДНК, однако, не всегда существуют прямые клинические корреляции.
Одним из критериев клинически значимой инфекции, которая с высокой степенью вероятности способна развиться в неоплазию, рассматривается вирусная нагрузка. Вирусная нагрузка 3 lg на 105 клеток является клинически малозначимой, поскольку сопровождается минимальным риском дисплазии и почти в 100% случаев заканчивается спонтанной регрессией. Вирусная нагрузка больше 5 lg на 105 клеток считается повышенной и сопряжена с высоким риском развития дисплазии. Снижение вирусной нагрузки на 1 lg за 6 месяцев говорит о транзиторной инфекции.
Прогностическая ценность вирусной нагрузки на сегодняшний день однозначно не определена.
Генотипирование вируса
Генотипирование вируса методом ПЦР позволяет определить тип вируса ВПЧ и его онкогенность. Этот метод подходит для выявления персистенции ВПЧ и позволяет отличить случаи реинфекции. О реинфицировании говорит изменение спектра генотипов, о персистентной инфекции — сохранение генотипа вируса через год после первого тестирования.
При инфицировании несколькими генотипами ВПЧ одновременно, прогноз течения заболевания менее благоприятный, а риск персистенции и риск развития РШМ по сравнению с инфицированием одним типом более высокий.
Выявление ВПЧ высокого риска свидетельствует о наличие папилломавирусной инфекции. ВПЧ высококанцерогенного риска имеют различный онкогенный потенциал. На долю самых опасных, 16 и 18, приходится около 70% всех случаев цервикального рака. Генотипирование на ВПЧ 16 и 18 позволяет выделить группу женщин, которые имеют повышенный риск развития цервикального рака.
Рекомендации ВОЗ по профилактике рака шейки матки
Методы:
- основной — цитологический;
- дополнительный — ДНК тесты.
- Наиболее широкий охват женщин.
- Одноразовый скрининг женщин, 35–40 лет.
- Идеальный алгоритм скрининга: 25–65 лет сначала 2 года подряд, при отрицательных результатах каждые 3 года.
- Использование ВПЧ-тестирования позволит увеличить промежутки между скринингами до 5 лет.
- Использование ВПЧ-тестирования совместно с цитологическим методом: одновременно В качестве первичного метода ВПЧ-тестирование. В качестве вторичного метода — цитология.
Преимущества использования ВПЧ-тестирования
- ВПЧ-тестировние лучше использовать вместе с цитологическими методами диагностики, так как ВПЧ-тестирование обладает значительно более высокой отрицательной предсказательной ценностью, чем цитология.
- Анализ ДНК ВПЧ дает более интерпретируемый результат.
- В меньшей степени зависит от человеческого фактора.
- Проба для ВПЧ-теста пригодна для анализа дополнительных молекулярных маркёров.
Источник