Вакцина против меланомы собак
Кузнецова А.Л., к.б.н., Шимширт А.А., Федотова О.Ю.
Клиника экспериментальной терапии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН», ООО «Биоконтроль»
Несмотря на успехи в хирургическом, и радиологическом лечении меланомы в ветеринарной медицине это заболевание по-прежнему остается фатальным и средняя продолжительность жизни у животных с меланомой 3 стадии на фоне лечения, как правило не превышает 4-6 мес (Withrow S.J., David M., 2007). Уже достаточно давно известно, что меланома является иммуногенной опухолью т.е. экспрессирующей так называемые опухолеассоциированные антигены, и поэтому может служить хорошей моделью для изучения ответа иммунной системы на применение биологически активных препаратов (иммунизация, вакцинация) Клинические испытания показали, что вакцины безопасны в использовании и имеют намного меньшую токсичность, чем препараты, использующиеся для химиотерапии. (В.М. Моисеенко,2001)
Прогрессирование меланомы зависит от иммунных факторов, и стимулирование этих факторов при вакцинотерапии может увеличить сопротивление организма. Эту теорию подтверждают два наблюдения:
1) Частичная регрессия первичной меланомы
В естественных условиях иммунная система способна идентифицировать и селективно уничтожать клетки меланомы. Об этом свидетельствуют спонтанные частичные регрессии меланомы у человека в 15% до 20% случаев первичных поражений, и редких случаях полной регрессии опухоли на поздних стадиях. В результате сложных иммунных реакций происходит избирательное поражение клеток меланомы, в то время как нормальные меланоциты не вовлекаются в иммунный ответ.
2) Профилактика меланомы у мышей с помощью вакцин
Известно, что перевивание интактным мышам клеток меланомы В16 приводи к 100% гибели животных в период от 6 до 8 недель. В то время как предварительная вакцинация животных увеличивает выживаемость до 80%. При проведении Защита является специфической для меланомы (By Jean-Claude Bystryn, MD, Sandra R. Reynolds, PhD, 2005).
Важными событиями для понимания развития противоопухолевого иммунитета при вакцинотерапии меланомы стали: (1) понимание презентации антигена и роль активация Т-лимфоцитов в создание противоопухолевого иммунного ответа ответ, (2) определение количества меланома-специфических опухолевых антигенов, которые являются общими для опухолей у разных больных, и (3) открытие процесса расшифровки Т-лимфоцитами определенных пептидных фрагментов, адгезирующихся на поверхности мембран опухолевых клеток
Установлено, что вакцинотерапия после широкого хирургического удаления опухоли способствует увеличению продолжительности бессимптомного периода и отдаляет сроки рецидивирования злокачественных заболеваний. Кроме того, вакцинотерапия приводит к регрессии или стабилизации роста опухолей некоторых видов у пациентов с клинически определенными метастазами (Барышников А.Ю., 2004).
Университет ветеринарной медицины США штата Миссисипи предложил лечение собак с распространенной меланомой слизистой ротовой полости с помощью вакцинотерапии. Вакцина была разработана компанией Merial Limited и рекомендована к использованию в качестве составляющего компонента комплексной терапии у животных со II и III стадией меланомы слизистой ротовой полости совместно с широким хирургическим иссечением и/или лучевой терапией. Механизм действия вакцины основан на использовании человеческой тирозиназы, стимулирующей иммунный ответ у клеток меланомы собак (Jack С. F. et al., 2006).
Медиана выживаемости у собак с высокими стадиями меланомы слизистой ротовой полости, которых лечили традиционно (с применением хирургии или лучевой терапии) не превышала 5 месяцев (Withrow S.J., David M., 2007). Использование новой вакцины в клинических испытаниях привело к значительному увеличению медианы выживаемости до 389 дней (Deborah A. et al., 2011). Рекомендованный протокол лечения: подкожное или внутрикожное введение вакцины 1 раз в 2 недели в течение 2-х месяцев, затем вакцинацию повторяют 1 раз в 6 мес (P.J. Bergman, et al., 2006).
В период с 2013 по 2014 год в ветеринарной клинике «Биоконтроль» наблюдалось 2 животных с 3 стадией меланомы слизистой ротовой полости, которым проводилось комплексное лечение, включающее в себя комбинацию дистантной лучевой гамма-терапии и вакцинации по вышеуказанной схеме. Также 1 животному проводилась вакцинация при IV стадии заболевания (на момент вакцинации отмечались множественные метастазы в кожу и легкие). В результате проведенных наблюдений одна собака с 3 стадией меланомы прожила 144 дня и была эутаназирована по желанию владельцев в связи с прогрессированием основного заболевания. Другое животное находится на данный момент под наблюдением. На фоне проводимых манипуляций отмечается частичная регрессия первичного опухолевого очага на 35-40%. При контрольных рентгенографических и ультрасонографических исследованиях признаков прогрессирования не выявлено. Общее состояние пациента удовлетворительное. Общее время наблюдения на данный момент составило 189 дней от момента первичного обращения. Продолжительность жизни животного с IV стадией составила 28 дней. Клинического эффекта от вакцинотерапии зарегестрировано не было. Это может объясняться тем, что для формирования противоопухолевого ответа необходимо не менее 2-х месяцев от момента начальной вакцинации.
Таким образом, благодаря успехам в биотехнологии и молекулярной биологии появилась возможность конструировать и применять в клинической практике как в гуманной медицине, так и в ветеринарии противоопухолевые вакцины, способные индуцировать эффективный иммунный ответ у пациента. Можно ожидать, что интенсивный поиск эффективной противоопухолевой вакцины приведет к созданию технологического препарата, который займет достойное место в онкологической клинике.
Вакцины являются перспективным, но все еще экспериментальное лечение меланомы. Они призваны стимулировать иммунный ответ против меланомы и тем самым, повысить сопротивление и замедлить прогрессирование рака.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Барышников А.Ю. Принципы и практика вакцинотерапии рака , Билютень СО РАМН №2 (112) 2004;
2. P.J. Bergman, M.A. Camps-Palau, J.A. McKnight, N.F. Leibman, D.M. Craft, C. Leung, J. Liao, I. Riviere, M. Sadelain, A.E. Hohenhaus , P. Gregor, A.N. Houghton, M.A. Perales, J.D. Wolchok Development of a xenogeneic DNA vaccine program for canine malignant melanoma at the Animal Medical Center// Vaccine 24 (2006) 4582-4585
3. By Jean-Claude Bystryn, MD, Sandra R. Reynolds, PhD / Melanoma Vaccines: What We Know So Far// 2005.
4. Deborah A. Grosenbaugh, DVM, PhD; A. Timothy Leard, DVM, PhD; Philip J. Bergman, DVM, PhD; Mary K. Klein, DVM, MS; Karri Meleo, DVM; Steven Susaneck, DVM, MS; Paul R. Hess, DVM, PhD; Monika K. Jankowski, DVM; Pamela D. Jones, DVM; Nicole F. Leibman, DVM, MS; Maribeth H. Johnson, MS; Ilene D. Kurzman, MS, EdD; Jedd D. Wolchok, MD, PhD Safety and efficacy of a xenogeneic DNA vaccine encoding for human tyrosinase as adjunctive treatment for oral malignant melanoma in dogs following surgical excision of the primary tumor // AJVR, Vol 72, No. 12, December 2011
5. Jack С F. Liaol, Polly Gregor2,3, Jedd D. Wolchok2, Francesca Orlandi2, Diane Craftl, Carrie Leungl, Alan N. Houghton2, and Philip J. Bergman 1 Vaccination with human tyrosinase DNA induces antibody responses in dogs with advanced melanoma // Cancer Immunity, Vol. 6, p. 8 (21 April 2006)
6. O. Kilkuchi, Y. Akasaki, I. Irie et al. Results of a phase I clinical trial of vaccination of glioma patients with fusions of dendritic and glioma cells // Cancer Immunol. Immunother. 2001. Vol. 50. P. 337-344.
7. Karin U. Sorenmo, Erika Krick, Christina M. Coughlin3, Beth Overleyl, Thomas P. Gregor, Robert H. Vonderheide., Nicola J. Mason CD40-Activated В Cell Cancer Vaccine Improves Second Clinical Remission and Survival in Privately Owned Dogswith Non-Hodgkin’s Lymphoma, 2011
8. Withrow S.J., David M. Vail «Small animal clinical oncology» fourth edition, Saunders, an imprint of Elsevier Inc, 2007.
9. R. Yamanaka, O. Abe, N. Tajima et al. Vaccination of recurrent glioma patients with tumor lysateOpulsed dendritic cells elicits immune responses of a clinical phase I/II trial / R. Yamanaka, 0. Abe, N. Tajima et al. // British J. of Cancer. 2003. Vol. 89. P. 1172-1179.
10. J.S. Yu, C.J. Wheeler, D.I. Zeltzer et al Vacination of malignant glioma patients with peptide-pulsed dendritic cells elicits systemic cytotoxicity and intracranial T-cell infiltration // Cancer Res. 2001. Vol. 61. P. 842-847.
Источник
Одна из злокачественных опухолей, с появлением которой порой у питомцев сталкиваются владельцы – меланома. О том, что это за новообразование и о современных методах его лечения рассказала ветеринарный врач-онколог клиники «Биоконтроль», кандидат биологических наук Анна Леонидовна Кузнецова.
— Что такое «меланома»?
— Меланома – это злокачественная опухоль, развивающаяся из пигментных клеток: меланоцитов.
— У каких животных она встречается чаще всего и в каком возрасте?
— Это заболевание чаще встречается у собак. Кошки меланомой болеют редко. По данным статистики самцы болеют примерно в 1,5 раза чаще, чем самки. Как правило, меланома возникает у собак в возрасте старше 10 лет. Патология больше распространена у собак мелких пород, особенно у кокер-спаниелей, пуделей, скотч-терьеров, такс, также может наблюдаться и у крупных животных, таких, как чёрный терьер, ризеншнауцер, лабрадор и других пород с сильной пигментацией слизистой оболочки ротовой полости и кожных покровов.
— Каковы причины возникновения меланомы?
— Этиология меланоцитарных опухолей у животных изучена недостаточно. Поскольку меланома возникает в основном на коже, покрытой шёрстным покровом, или в ротовой полости, многие авторы утверждают, что солнечная радиация не является ведущим звеном в развитии опухоли у собак. В то время как у человека ультрафиолетовое облучение служит одним из главных предрасполагающих факторов.
— Каковы прогнозы этой опухоли?
— Прогноз при меланоме в целом неблагоприятный и зависит от ряда факторов: размера опухоли, глубины её прорастания, формы роста, локализации, наличия метастазов. Изъязвление и кровоточащая поверхность опухоли служат неблагоприятными признаками. Важно диагностировать заболевание на ранних стадиях, чтобы не допустить развития опухоли и вовремя назначить адекватное лечение.
— Меланома бывает пигментная и беспигментная. В чём их разница?
— Действительно, встречаются беспигментные (ахроматические) опухоли. Основной отличительной чертой таких опухолей является отсутствие специфической окраски, которая может натолкнуть врача о мысли о меланоме. Течение и лечение ахроматической меланомы не отличается от течения и лечения пигментной опухоли.
— Какие этапы диагностики проводит врач-онколог?
— Большое значение имеет правильная оценка клинических симптомов. На приёме врач определяет линейные размеры первичной опухоли в трёх проекциях, макроскопическую форму роста, цвет новообразования, равномерность окраски, характер краёв опухоли на границе со здоровой тканью.
Пальпация мягких тканей вокруг опухоли в зоне предполагаемого лимфооттока по направлению к регионарным лимфатическим узлам позволяет выявить транзитные метастазы, локализующиеся в коже и подкожной клетчатке; прибегают также к пальпации всех доступных групп поверхностных лимфатических узлов. Диагноз и стадию онкологического процесса устанавливают на основании результатов комплексного обследования, которое включает в себя рентген грудной полости и узи брюшной полости. Часто требуется осмотр ротовой полости под общей анестезией с одномоментным взятием материала для морфологического исследования. К морфологическим методам диагностики относят цитологическое и гистологическое исследование.
— Есть ли лечение меланомы?
— Есть! В зависимости от локализации и стадии онкологического процесса для лечения могут быть использованы: широкое хирургическое иссечение, лучевая терапия, нейтронзахватная терапия, иммунотерапия, криодеструкция и др. Эти методы можно комбинировать.
— Эффективно ли хирургическое лечение?
— Хирургическое вмешательство при лечении первичной меланомы остаётся методом выбора как в гуманной, так и ветеринарной медицине. Желательно комбинировать хирургические методы лечения с иммунотерапией.
— Насколько велика вероятность метастазов?
— Меланома характеризуется бурным и ранним метастазированием. Два основных пути её метастазирования ― лимфогенный и гематогенный. Лимфогенным путём поражаются регионарные лимфатические узлы, реже отдалённые. Часто встречаются метастазы в кожу. Гематогенные метастазы могут возникнуть в любом органе, но чаще поражаются лёгкие, печень, селезёнка и кости.
— Что будет, если не лечить меланому?
— Как правило, меланома обладает агрессивным биологическим поведением, характеризующимся быстрыми темпами роста и ранним метастазированием. Без лечения качество жизни животных достаточно быстро нарушается. Отмечается неприятный запах из ротовой полости, гнойные или геморрагические выделения, кровотечения, болевой синдром. Генерализация процесса отмечается как правило через 3-4 месяца после постановки диагноза.
— Есть вакцина от меланомы. Когда её нужно делать и каким животным?
— Да, действительно, разработана лечебная вакцина от меланомы. Её желательно использовать после широкого хирургического вмешательства, т.е. когда удалён основной источник опухолевых клеток. Вакцинотерапия в комбинации с абластичной операцией по литературным данным позволяет значительно увеличить продолжительность жизни пациента. К сожалению, препарат не сертифицирован в РФ, поэтому его крайне сложно приобрести.
— Можно ли как-нибудь профилактировать это заболевание?
— Профилактировать меланому невозможно. Крайне важное значение имеет своевременное обращение.
комментариев 6
Источник
Стася
Сообщения: 8 Зарегистрирован: 08 июл 2013, 15:08
Город: Москва
Вакцина от меланомы
Сообщение
Стася » 10 июл 2013, 10:04
Здраствуйте. В поисках вариантов лечения наткнулись на информацию о проходящей эксперименте в РОНЦ РАМН им. Блохина по применению биовакцины. Со слов заве дующего отделением экспериментальной диагностики и терапии опухолей А. Барышникова они работают над разработкой андрогенной вакцины и имеют в арсенале вакцины Меловак и Аллоген и их фиктивность уже доказана. Если Ваша клиника работает при этом центре, скажите, есть ли потенциальная возможность поучаствовать в этих экспериментах животным ( меланома слизистых ротовой полости)???
Спасибо.
Главный врач Е.А. Корнюшенков
Сообщения: 475 Зарегистрирован: 17 авг 2012, 08:56
Город: Москва
Сообщение
Главный врач Е.А. Корнюшенков » 10 июл 2013, 10:12
Добрый день!
Вопрос о вакцинации уже давно обсуждается в ЭДиТО РОНЦ, однако, насколько я знаю, дальше мышей это не пошло. В РОНЦ более 200 отделений и все они занимаются своими направлениями, по данному вопросу мы не работаем с РОНЦ, но готовы обсудить варианты сотрудничества.
Стася
Сообщения: 8 Зарегистрирован: 08 июл 2013, 15:08
Город: Москва
Сообщение
Стася » 10 июл 2013, 11:00
То есть официальное заявление о успешных экспериментах на !людях! Вывешенное на сайте РОНЦ, это пустые слова? Странно. Не думаю что столь серьезная организация будет опубликовываешь подобную информацию не имея на то веских оснований…..
Что означает ” вы готовы обсудит варианты сотрудничества” ??? У нас пес больной меланомой и вы в том числе знаете,что доступные у вас методы не эффективны против нее. Пройденный курс лучевой и рецидив спустя 1,5 месяца яркое тому доказательство. Мы пытаемся найти способы помочь нашему Рыжику, пытаемся достучаться до НЗТ (о чем я кстати подняла тему в форуме онкологов и ждада Вашего ответа), но пока там все нескоро – в обнинске аппарат придет с ремонта 5 августа и нас готовы принять 12го, большой аппарат нам не дали, в МИФИ тестовые испытания готовятся уже в сентябре и нас пригласили на них – но это все долго… Мы боимся метастаз, да и шишка нас начала уже порядком беспокоить, вообщем собак погрустнел …. Конечно мы то же готовы на сотрудничество! Скажите что от нас требуется и мы все сделаем! Мы прекрасно понимаем что теми способами что находиться в широком доступе нам не помочь – поэтому готовы идти на эксперименты. К сожалению в подобных экспериментах, когда испытания идут уже на людях до стучаться до экспериментальной группы уже почти невозможно, да и с контактами у них совсем туго в отличии от НЗТ. Собственно поэтому и решили подойти так сказать через Ваш центр, который находиться в тесном сотрудничестве с институтом Блохина.
Главный врач Е.А. Корнюшенков
Сообщения: 475 Зарегистрирован: 17 авг 2012, 08:56
Город: Москва
Сообщение
Главный врач Е.А. Корнюшенков » 10 июл 2013, 14:04
Еще раз добрый день!
Насколько они официальны или нет, я не знаю. Еще раз Вам сообщаю, что в РОНЦ 200 отделений, 3500 сотрудников, каждое отделение занимается своей научной работой. У меня нет данных об эффективности данной вакцины у собак, если Вы готовы выйти на сотрудников РОНЦ, которые занимаются данным вопросом или назвать конкретных врачей и отделение, которое с успехом использует данные вакцины, мы готовы на них выйти. Это и есть “мы готовы сотрудничать”. Барышников является директором института экспериментальной диагностики и терапии опухолей, а не зав. отделением, сам маловероятно кого-то лечит. В отношении НЗТ ответ отправлен. Насколько я знаю, Вы записались к нам на сеанс лучевой терапии на завтра, поэтому считаю нормальным, если Вы хотите знать моё мнение, попросите врачей пригласить меня для решения и обсуждения Вашей проблемы и Ваших претензий.
Стася
Сообщения: 8 Зарегистрирован: 08 июл 2013, 15:08
Город: Москва
Сообщение
Стася » 10 июл 2013, 14:48
Спасибо, это было бы прекрасно! А то мы уже хотели завтра ножками туда идти пытаться к ним попасть Нам пока не удалось дозвониться до их кафедры, но из той информации что опубликована на их сайте Барышников руководит лабораторией (директор), его сотрудники Михайлова И.Н.,Степанова Е.С.,Лукашина М. И. Все в той или иной степени работают над вакциной и противоопухолевыми препаратами, а кто конкретно занимается вакциной непонятно. Поэтому думаем целесообразно было бы начать с головы. Но это мы только начали рыть землю)))
Мы с радостью примем вашу помощь и готовы завтра ( пока рыжик будет спать) с вами встретиться.
Спасибо.
Стася
Сообщения: 8 Зарегистрирован: 08 июл 2013, 15:08
Город: Москва
Сообщение
Стася » 10 июл 2013, 14:48
Спасибо, это было бы прекрасно! А то мы уже хотели завтра ножками туда идти пытаться к ним попасть Нам пока не удалось дозвониться до их кафедры, но из той информации что опубликована на их сайте Барышников руководит лабораторией (директор), его сотрудники Михайлова И.Н.,Степанова Е.С.,Лукашина М. И. Все в той или иной степени работают над вакциной и противоопухолевыми препаратами, а кто конкретно занимается вакциной непонятно. Поэтому думаем целесообразно было бы начать с головы. Но это мы только начали рыть землю)))
Мы с радостью примем вашу помощь и готовы завтра ( пока рыжик будет спать) с вами встретиться.
Спасибо.
Источник
27.09.2013, 03:45 | |||
| |||
Пользователь Регистрация: 11.07.2013 Сообщений: 80 Спасибо: 134 | васса железнова, | ||
|
Источник