Вакцина бцж при меланоме
Неудовлетворительные результаты традиционных методов лечения различных форм злокачественной меланомы, в особенности при наличии висцеральных метастазов, послужили, видимо, психологической причиной больших надежд, возлагавшихся на иммунотерапию. Перечень методов, использовавшихся при данной форме необластогенеза, довольно широк; он включает в себя и системную иммунотерапию, и локальное введение вакцин в опухолевый узел. Разнообразен и круг иммуномодуляторов, в их числе находятся и бактериальные (БЦЖ и Cor. parvura), и вирусные (антирабическая и оспенная) вакцины, применяется комбинация БЦЖ с локальными аппликациями ДНХБ.
Клинический эффект в ряде случаев несомненен и довольно ярок. Так, в руководимой нами (В. В. Городилова) лаборатории С. В. Бабакова наблюдала регрессию опухолевых меланоматозных узлов после внутриопухолевого введения осповакцины.
Характерен для вышесказанного следующий пример. У больной К. на коже левого бедра находилось более 100 узлов меланомы. К моменту поступления на иммунотерапию она уже прошла основное лечение, включавшее в себя и химиотерапию, которое оказалось, тем не менее, совершенно неэффективным.
Реакция па введение оспенной вакцины была довольно бурной: в течение 10 дней у больной держалась высокая температура, на поверхности всего бедра наблюдалась ярко выраженная эритема, напоминавшая рожистое воспаление. Регрессия опухоли началась через 2 недели и прослеживалась до 6 месяцев, причем уже после первого курса лечения отпало 42 опухолевых узла; одновременно наблюдалось рассасывание больших экзофитных метастатических узлов на конечностях.
К сожалению, эффект оказался нестойким и продолжался от 4 по 7 месяцев, после чего злокачественный рост возобновился, и повторное лечение оказалось безуспешным (имела место даже тенденция к развитию «эффекта усиления»).
Мы полагаем, что наши данные служат достаточным основанием для рекомендации локальной иммунотерапии при генерализации меланоматозного процесса на коже. В то же время они не дают повода для необоснованного оптимизма: наблюдаемые эффекты непродолжительны, а при наличии висцеральных метастазов это лечение вообще оказывается бесполезным.
В последние годы при лечении далеко зашедших форм меланом в комплексе с основными методами лечения широко используется адъювантная БЦЖ-терапия — введение живой вакцины БЦЖ или ее белковой фракции. Лучшие результаты при этом оказываются у больных, показатели иммунного статуса у которых до лечения не выходили за пределы нормы, однако иммунотерапия больных с висцеральными метастазами меланомы малоэффективна.
Весьма полный обзор по иммунотерапии меланом дан в книге Morion. Весь опыт применения адъювантной терапии БЦЖ позволяет заключить, что ее следует использовать у больных меланомой только после удаления первичного очага и в комбинации с химиотерапией, т. е. по принципу иммунопрофилактики.
Поиск путей и схем комбинированной рациональной иммунотерапии при этой весьма злокачественной форме необластомы интенсивно продолжается и в эксперименте, и в клинике.
– Читать далее “Иммунотерапия рецидивов и метастазов. Значение иммунотерапии в онкологии”
Оглавление темы “Иммунология в онкологии”:
- Адоптивная иммунотерапия. Фактор переноса (трансфер-фактор) лимфоцитов
- Иммунная РНК. Иммунотерапия рака молочной железы
- Противоопухолевые антитела при раке молочной железы. Иммунотерапия диссеминированного рака молочной железы
- Иммунотерапия меланомы. БЦЖ-терапия меланомы
- Иммунотерапия рецидивов и метастазов. Значение иммунотерапии в онкологии
- Схемы иммунотерапии в онкологии. Фазы создания схем иммунотерапии в онкологии
- Стратегия иммунотерапии в онкологии. Иммунологическая реактивность в онкологии
- Взаимодействие иммунитета и раковой клетки. Опухолеассоциированные антигены
- Иммунологическое обследование больных раком. Гликопротеиновый комплекс опухоли
- Антигенный профиль рака. Рак молочной железы
Источник
В лечении онкологических заболеваний применяются препараты, активизирующие деятельность иммунной системы. Иммунотерапия при меланоме — современная эффективная методика терапии онкологической болезни. Лечение проводят с помощью широкого спектра препаратов, оценивая каждую конкретную ситуацию отдельно. Терапию данным методом проводят, как правило, при меланоме на 3—4-й стадии развития.
Иммунотерапия при онкологии кожи – важный пункт для скорейшего выздоровления.
Что собой представляет?
Иммунотерапия — способ терапии, направленный на активацию защитных механизмов организма, путем введения различных вакцин и сывороток. Она применяется в тех случаях, когда организм не способен самостоятельно справиться с атаками болезни. Такая терапия играет важную роль для борьбы с меланомой, поскольку раковые клетки разрушают иммунитет, и организм рано или поздно перестает противостоять росту раковых клеток. Иммунотерапия бывает двух видов.
| Виды иммунотерапии | |
| Вид | Принцип действия |
| Активная | Активизация защитных сил организма |
| Пассивная | Применяется для борьбы с болезнью. Суть терапии лежит во введении в организм аналогов веществ, вырабатываемых иммунной системой организма |
Вернуться к оглавлению
Показания и противопоказания
Как и любой способ терапии, иммунотерапия для терапии меланомы не всегда может применяться. Только доктор оценивает необходимость проведения конкретного способа терапии, подбирает нужные препараты для иммунотерапии и дает прогнозы течению заболевания. В таблице наведены показания и противопоказания для иммунотерапии заболевания меланомой.
Иммунотерапию при меланоме не проводят беременным и кормящим, при хронических болезнях сердечно-сосудистой системы.
| Показания и противопоказания иммунотерапии | ||
| № | Показания | Противопоказания |
| 1 | Присутствие клеток-мутантов меланомы глубоко в слоях кожи | Болезни сердечно-сосудистой системы в хронической стадии |
| 2 | Агрессивная стадия роста меланомы с инфильтратами и признаками изъязвления | Аутоиммунные заболевания |
| 3 | Профилактические мероприятия рецидивов первичного онкологического формирования на кожных покровах | Беременность и период лактации |
| 4 | Отсутствие иммунологической реактивности организма на клетки злокачественного новообразования | |
| 5 | Период реабилитации после хирургической терапии онкообразования на коже | |
Вернуться к оглавлению
Фармацевтические препараты для иммунотерапии и механизм действия
Для иммунотерапии онкозаболеваний кожи используется целая линейка препаратов. Это «Циклоферон», «Ипилимумаб», «Интерлейкин 2», «Интерферон-альфа» и другие. Все они действуют по принципу влияния на Т-лимфоциты организма человека — клеток-киллеров иммунной системы, повышая реактивность организма на опухолевые клетки. Некоторые зарубежные клиники используют современные методики объединения антител и радиоактивных веществ. При такой терапии облучаются исключительно клетки опухоли и не затрагиваются здоровые ткани.
«Ипилимумаб» хорошо помогает организму бороться с метастазирующей меланомой.
Вернуться к оглавлению
Ипилимумаб
Наиболее эффективный лекарственный препарат, применяемый для терапии меланомы при наличии метастазов. Он действует по принципу формирования ответных иммунных реакций организма на злокачественные клетки. Лекарство используется в том случае, когда активность Т-киллеров настолько снижена, что не в состоянии справиться с прогрессирующим опухолевым процессом.
«Ипилимумаб» — моноклеточное антитело уникальной структуры, искусственно синтезированное, принцип действия которого основан на связи с цитоскопическим антигеном CTLA-4 с поверхностями Т-лимфоцитов и нарушении механизма идентификации ими поврежденных раковых клеток как элементов, чуждых для организма. Препарат не провоцирует опасных побочных реакций. Среди побочных проявлений, могут наблюдаться сыпь, диарея, повышенная утомляемость, эндокринные расстройства, колит. Курс терапии, как правило, включает 4 сеанса введения лекарства. Препарат не назначают лицам до 18-ти лет.
Вернуться к оглавлению
Терапия цитокинами
Цитоксины — белковые соединения, применяются для активации иммунитета. В терапии меланомы используются синтетические копии природных цитокинов — «Интерферон-альфа» и «Интерлейкин-2» («ИЛ-2»). На первых этапах терапии лекарства вводятся внутрь вены, в дальнейшем возможно подкожное введение лекарств. При терапии этими препаратами наблюдается уменьшение разрастающейся меланомы у 10―20% заболевших. При 4-й стадии болезни цитокины вводят параллельно с химиотерапией. Лечение «ИЛ-2» проводят исключительно в специальных медучереждениях из-за высокого риска развития опасных побочных осложнений.
«Интерферон-альфа» помогает устранить последствия атаки раковой опухоли кожи на другие органы.
Вернуться к оглавлению
Интерферон альфа
Часто на поздних стадиях развития опухоль разрастается настолько, что затрагивает отдаленные органы. При таких процессах хирургическое удаление опухоли не дает полной 100%-й гарантии извлечения от чужеродных тканей, которые остаются в организме. В таких ситуациях после операции прибегают к применению «Интерферона-альфа». Такая терапия позволяет отдалить рецидивы опухоли или полностью предотвратить рост и развитие новообразования. С целью получения желаемого эффекта препарат вводят в больших дозах, что вызывает целый ряд серьезных побочных реакций. В связи с этим терапию «Интерфероном-альфа» проводят под тщательным наблюдением лечащего врача.
Вернуться к оглавлению
Вакцина БЦЖ
В основе вакцины БЦЖ лежит выработка иммунной защиты против бактерии Mycobacterium bovic. Кроме того, вакцина БЦЖ способна активизировать иммунную систему человека. С целью активизации защитных свойств организма вакцину БЦЖ используют в терапии меланомы 3-й стадии. Введение вакцины БЦЖ в опухолевые клетки меланомы способствует системной выработке активного иммунитета, существенную инфильтрацию раковых клеток иммунными клетками и стойкую клиническую регрессию.
Вернуться к оглавлению
Крем «Имиквимод»
«Имиквимод» — крем, который используется наружно для стимуляции местного иммунитета на раковые клетки. «Имиквимод» назначают на начальных стадиях меланомы, расположенной на чувствительных зонах лица. Однако не все специалисты одобрили целесообразность и эффективность применения данного крема. Препарат не назначают в случае прогрессирующей формы меланомы.
Иммунотерапия меланомы может негативно сказаться на давлении и температуре пациента, состоянии кожи, реакции на аллергены.
Вернуться к оглавлению
Есть ли побочные явления?
Любой фармацевтический препарат имеет свои противопоказания. Иммуномодуляторы, которые используются при меланоме, не исключение. Противопоставляя риск от болезни с риском от воздействия препарата, последний вполне оправдан. Минимизировать вероятность побочных явлений можно, следуя рекомендациям доктора. Среди побочных проявлений иммунотерапии, выделяют:
- сложные аллергические реакции;
- жажда и сухость во рту;
- тошнота и рвота;
- снижение артериального давления;
- значительное повышение температуры (температура может держаться длительное время).
Вернуться к оглавлению
Плюсы и минусы иммунотерапии при лечении меланомы
Плюсы методики
Иммунотерапия зачастую дает положительные результаты. Встречались случаи полного избавления от недуга. Главными преимуществами вышеописанного лечения являются:
- увеличение продолжительности и качества жизни онкобольных;
- это чуть ли не единственный выход в терапии меланомы на поздних стадиях развития, когда удаление опухоли категорически противопоказано;
- снижение рисков рецидива болезни;
- бывали случаи полного избавления от недуга.
Вернуться к оглавлению
Минусы методики
Недостатками иммунотерапии болезни являются такие моменты:
- длительная стимуляция иммунитета дает обратный эффект и в последующем может привести к его дальнейшему угнетению;
- нет точного определения дозировки, необходимой для каждого конкретного случая (должна определяться на основе иммунологической диагностики каждого отдельного пациента);
- длительная курсовая терапия, прекращение которой может давать рецидивы болезни;
- иммуностимуляторы не убивают раковые клетки, а действуют опосредованно;
- сложность формирования точного прогноза от проводимой терапии из-за невозможности спрогнозировать иммунный ответ конкретного организма.
Иммунотерапия меланомы может навредить человеку из-за неясности дозировки и возможных реакций организма.
Принцип действия всех видов иммунотерапии состоит в модификации иммунитета организма с целью устремления защитных сил на уничтожение раковых клеток, концентрируя на борьбу с болезнью все возможные ресурсы. Препарат действует по принципу подсказки организму, какой белок воспринимать как свой, а какой уничтожать как чужеродный. После того как Т-лимфоциты научатся распознавать чужеродный антиген, включается механизм разрушения меланомы. Данная терапия играет весомую роль в борьбе тяжелых запущенных стадий опухолевых новообразований на коже.
Источник
В России начаты работы по созданию индивидуализированной вакцины от наиболее агрессивного рака кожи – меланомы. Синтезированное вещество заблокирует возникновение рецидива опухоли. В конце 2020 года ученые планируют начать клинические испытания на людях. Главным исполнителем работы по госконтракту является Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина.
Меланома представляет собой наиболее агрессивную форму рака кожи. По данным ВОЗ, ежегодно в мире выявляется 132 тыс. новых случаев болезни. Для лечения меланомы применяется хирургическое вмешательство, лучевая и химиотерапия, но обычно после первичного удаления опухоли в большинстве случаев наступает рецидив.
Предыдущие исследования разных случаев меланомы показали, что опухоли на поздних этапах развития имеют механизмы избегания узнавания иммунной системой человека. Из-за этого иммунная система не может определить раковые клетки как чужеродные и уничтожить их. Новый подход заключается в том, чтобы выявить уникальные мутации, которые появились в раковых клетках конкретного пациента. Зная эти мутации, можно синтезировать неоантигены — короткие белки, которые идентичны участкам белков из опухолевой клетки, но отличаются от белков здоровых клеток.
Фото: TASS/picture alliance/Arco Images G/Rudolf
Синтезированные неоантигены в виде вакцины вводятся пациенту после удаления первичной опухоли, и клетки иммунитета (Т-клетки) тренируются реагировать на них. Поэтому при появлении метастаз Т-клетки связываются с белками из раковых клеток, чтобы распознать и уничтожить их. Этот способ вместе с иммуностимулирующей терапией должен исключить возникновение рецидива.
— Именно эта стратегия была взята в основу создания нашей вакцины, — рассказал сооснователь компании «Ксивелью» Юрий Пеков. — Мы как подрядчик лаборатории трансгенных препаратов Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н.Н. Блохина выполняем биоинформатическую часть. Сейчас создаем программу, которая предсказывает, какие именно неоантигены нужно вводить мышам, чтобы на них отвечали клетки иммунитета. Из примерно тысячи потенциальных неоантигенов с помощью методов биоинформатики и машинного обучения нужно выбрать двадцать, из которых хотя бы часть будет надежно связываться с Т-лимфоцитами. К октябрю будет сделан этот алгоритм и будут получены первые неоантигены, которые уже можно будет включить в вакцину для мышей.
Чтобы убедиться в состоятельности рабочей гипотезы, ученые вначале испытают вакцину на животных. Для этого заготовлены мыши чистой линии C57Bl/6. Все они имеют практически одинаковый геном, так как скрещиваются только с мышами той же линии.
Фото: Depositphotos
Сначала мышам привьют клетки меланомы, чтобы искусственно смоделировать развитие настоящей опухоли. Потом будет прочитан геном (а точнее, экзом — не весь геном, а самые значимые его части) здоровой и опухолевой ткани каждой мыши. Эти последовательности нуклеотидов сравнят и найдут отличия, которые помогут выбрать наиболее вероятных кандидатов на роль неоантигенов для вакцины.
Испытание вакцины будет проходить уже на других мышах. Вакцину проверят на трех группах по 20–30 животных: контрольной (вкалывают только меланому), группе «лечение» (мыши вначале вкалывают опухоль, а потом вакцину и смотрят, сколько выжило по сравнению с контрольной группой) и группе «профилактика» (мышам вначале вкалывают вакцину, а потом — меланому).
— Здесь есть один нюанс, который состоит в том, что мы читаем геном одних мышей, а лечим других, — рассказала генеральный директор «Ксивелью» Дарья Яковишина. — Но так как используемые мыши и клетки меланомы являются генетически однородными, эксперименту это не помешает. В будущем, конечно, мы будем читать геном удаленной меланомы и здоровых тканей именно того пациента, которого собираемся лечить впоследствии.
Фото: Depositphotos
По словам завгруппой генной иммуноонкотерапии Института биоорганической химии РАН Ирины Алексеенко, несколько неоантигенных вакцин против меланомы уже были испытаны и на животных, и на людях, но далеко не все из них продемонстрировали эффективность.
— Результаты первого испытания неоантигенной вакцины на людях были опубликованы в 2015 году, исследование проводилось в США всего на трех пациентах с меланомой. Было показано, что такие вакцины могут влиять на течение болезни. В 2017 году уже исследователи из Германии отчитались о результатах применения неоантигенной вакцины у больных с меланомой: у девяти из 13 больных после лечения полностью исчезли опухолевые очаги и через год наблюдения не было обнаружено рецидива заболевания, — рассказала Ирина Алексеенко.
Однако, отмечает она, в ряде клинических испытаний применение неоантигенных вакцин не приводило к улучшению у онкологических больных. Это связано с тем, что эффективность таких вакцин зависит от того, насколько правильные неоантигены были выбраны и синтезированы учеными.
Специалисты компании «Ксивелью», занимающейся анализом данных, биоинформатикой и разработкой IT-продуктов для медицины, фарминдустрии, науки и агротеха
Фото: ИЗВЕСТИЯ/Алексей Майшев
— Успешность вакцины, разрабатываемой нашими учеными, также будет зависеть от того, насколько им удастся подобрать и синтезировать правильный набор неоантигенов, способный активировать иммунный ответ против опухоли, — подчеркнула Ирина Алексеенко.
Разработка вакцины началась в апреле этого года. Ученые надеются дойти до клинических испытаний на людях в конце 2020 года. На начальном этапе расчетная стоимость вакцины для конкретного пациента составит 1,5 млн рублей, впоследствии возможно ее удешевление.
Источник