При дисплазии шейки матки ассоциированной с вирусом папилломы человека

Каждый день огромному количеству женщин ставят диагноз “дисплазия шейки матки”. Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения, сегодня в мире более сорока миллионов людей страдают этой болезнью, из которых более половины имеют вторую и третью степень развития заболевания.

Что такое дисплазия шейки матки

Дисплазия (цервикальная интраэпителиальная неоплазия, ЦИН) шейки матки — патология, при которой в шеечных тканях обнаруживаются неправильно развитые нетипичные клетки.

Это состояние считается предраком, поскольку более, чем в половине случаев переходит в рак.

Отличие дисплазии от эрозии

Оба термина характеризуют предраковые состояния, но эрозия – наружное поражение шейки матки, а дисплазия – наличие в тканях аномальных клеток.

Однако при гинекологическом осмотре врач не может сказать, имеется ли у конкретной женщины это заболевание, поэтому берутся мазки на измененные клетки. Такое обследование позволяет выявить не только дисплазию, но и рак.

Причины развития

По данным последних исследований, дисплазия шейки матки вызывается вирусом папилломы человека. Этот возбудитель также провоцирует образование остроконечных кондилом на половых органах, мешающих дефекации, мочеиспусканию и половым контактам.

Вирус папилломы человека имеет более ста разновидностей, так называемых серотипов, часть которых отличается повышенной онкологической активностью. Самые опасные — 16 и 18 типы ВПЧ — под их влиянием возникает дисплазия шейки матки, в половине случаев перетекающая в злокачественные новообразования.

Необходимо отметить, что стать носителем папилломавируса может любая женщина, но в группе риска находятся те, кто часто меняет половых партнеров и предпочитает незащищённый интим.

Выше опасность заражения у пациенток, страдающих ЗППП и снижением иммунитета. В ослабленном организме инфекция развивается намного быстрее.

Кроме заражения вирусом папилломы человека (ВПЧ), развитию дисплазии способствуют:

начало половой жизни ранее 16 лет;
большое количество сексуальных партнеров;
заражение ЗППП;
большое количество родов;
наличие у родственников злокачественных новообразований;
иммунные нарушения;
недостаток витаминов А, Е, С.

Как происходит заражение и образуется дисплазия

Во время полового контакта вирус проникает в организм и внедряется в клетки плоского эпителия шейки матки. В процессе жизнедеятельности ВПЧ продуцирует вещества, разрушающие клеточные структуры.

В результате процесс клеточного деления нарушается, и образуются атипичные клетки, которые начинают делиться. Постепенно процесс проникает вглубь тканей. От уровня поражения зависит стадия заболевания.

Однако дисплатические клетки, в отличие от раковых, не обладают способностью неконтролируемо делиться, поэтому при сильной иммунной системе (примерно у половины больных) процесс стихает, не переходя в рак.

Проявления дисплазии

Согласно статистике, дисплазии подвержены женщины в возрасте от 25 до 35 лет, однако в настоящее время группа риска становится моложе.

К сожалению, патология на начальных стадиях развития никак себя не проявляет, и выявить ее можно, только посетив врача-гинеколога и сдав анализ на атипичные клетки (мазок Папаниколау или онкоцитологию). Поэтому женщины часто не обращаются к врачу, пока процесс не перейдет в запущенную форму или рак.

Дисплазия различной степени тяжести может косвенно проявляться в виде следующих признаков:

нерегулярность менструальных кровотечений;
боли в области поясницы;
большое количество белей;
неприятные ощущения во время сексуального контакта;
кровянистая «мазня».

Еще один тревожный признак — наличие остроконечных кондилом на половых органах, сигнализирующих о присутствии вируса организме.

Степени развития

Диспластический процесс может находиться на разных стадиях. Степень поражения тканей определяется путём взятия мазков и образцов тканей с шейки:

На первой стадии ткани поражаются на треть глубины. При уничтожении вируса болезнь исчезает.
Для второй стадии заболевания эпителий поражен на две трети глубины. На этой стадии болезнь лечится гораздо сложнее.
Третья стадия дисплазии шейки матки (тяжелая ЦИН) характеризуется поражением эпителиального слоя на глубину свыше двух третей. В этом случае нужны комплексные лечебные меры.
После третьей стадии может наступить состояние “рак на месте”. Это уже онкологическая патология, требующая специфического лечения.

Классификация CIN

Гистология	Описание
Норма	Нормальный эпителий шейки матки.
CIN 1 (легкая степень)	Поражение 1/3 эпителия. Этот признак соответствует простому поражению ВПЧ, и является обратимым, то есть может исчезнуть самостоятельно даже без лечения.
CIN 2 (средней тяжести или умеренная дисплазия)	Поражение 2/3 эпителия. Необратимые изменения. Требует лечения путем деструкции, прижигания. Со временем переходит в тяжелую дисплазию и далее в рак.
CIN 3 (тяжелая дисплазия)	Тяжелая дисплазия охватывает более чем 2/3 эпителия, и может поражать всю толщину тканей. Это уже одна ступенька до рака.

Диагностика

Для диагностики патологии применяются следующие методы:

Гинекологический осмотр. Очаги дисплазии выглядят как белесые бляшки, но могут быть похожи на обычную эрозию, поэтому женщине проводят дополнительные обследования.
Проба Шиллера. В ходе диагностики на шейку матки наносится раствор Люголя, который окрашивает здоровые ткани органа в темный цвет. Пораженные участки не окрашиваются.
Взятие мазков на цитологию. Мазок берут после пятого дня менструального цикла. Перед проведением исследования рекомендуется на два дня исключить сексуальные контакты и не вводить в половые пути свечки, тампоны, таблетки.
Кольпоскопия. Диагностика состояния шейки матки, проводимая с помощью прибора — кольпоскопа. Техника позволяет рассмотреть шеечную область под увеличением. С подозрительных участков берут фрагменты тканей для исключения рака.

Лечение дисплазии шейки матки

При легкой форме болезни лечение направлено на устранение вируса папилломы. Терапия включает в себя коррекцию сбоев эндокринной системы, усиление иммунитета, устранение половых инфекций. В течение двух лет проводится динамический контроль с регулярной кольпоскопией (осмотром шейки матки) и сдачей биоматериала на цитологию для исключения злокачественного перерождения.

При умеренной или тяжелой дисплазии проводится оперативное удаление пораженных клеток. Для это применяются следующие методы:

- Криодеструкция. На пораженные участки воздействуют жидким азотом, разрушающим ткани с помощью замораживания.

- Лазерное лечение. Аномальные клетки удаляют лазерным лучом. Изменённые ткани не иссекают, а испаряют без образования рубцов. Этот делает лазерное лечение лучшим методом устранения дисплазии у нерожавших пациенток.

- Электрокоагуляция (электроконизация) — прижигание электротоком. В ходе электрокоагуляции конусообразно удаляют пораженную ткань. Такая операция называется широкой конизацией.

Радиоволновая конизация проводится по тому же принципу, что и электроконизация, но оставляет меньше послеоперационных рубцов на шейке.
Фотосенсибилизация – пациентке вводят вещество, оседающее в пораженных клетках, которые затем удаляют при помощи светового излучения. Свет не поражает здоровые ткани, и заживление происходит без рубцов.

Дисплазия шейки матки при беременности

При цервикальной дисплазии можно зачать, выносить и родить здорового ребенка. Патология не мешает протеканию беременности, не оказывает негативного влияния на плод и не препятствует формированию плаценты. Однако беременность может ускорить развитие дисплазии и ее переход в рак, поэтому от болезни лучше избавиться заранее.

При обнаружении патологии во время беременности пациентка сдает анализы на диспластические клетки. После получения результатов исследования врач определяет дальнейшие действия.

Если выявлена дисплазия в легкой форме, терапия не назначается, а через год после родов женщине предписывается пройти повторную диагностику.

При наличии умеренной дисплазии шейки матки пациентке нужно будет повторно обследоваться после родов и при необходимости пройти лечение.

При тяжелой степени болезни женщину направляют на биопсию шейки матки. Если диагноз подтвержден, за пациенткой будут наблюдать. Придётся каждые три месяца делать кольпоскопию и сдавать анализы, чтобы исключить раковое перерождение. Через полтора месяца после рождения ребенка проводится лечение патологии с удалением пораженных тканей.

Прогноз при дисплазии шейки матки

Полное устранение заболевания возможно только после разрушения поврежденной ткани и удаления из организма вируса папилломы человека. Однако даже в этом случае есть десятипроцентный риск возвращения дисплазии.

Пациентка, перенесшая заболевание, навсегда попадает в группу риска по развитию онкологических заболеваний. Это обязывает ее посещать гинекологию не реже одного раза в год.

Вакцинация и защищенный секс предотвращают дисплазию

Для предотвращения заражения ВПЧ нужно сделать прививку от возбудителя обладающего канцерогенной активностью. Поскольку вирус встречается у 80% населения, а лечить его достаточно тяжело, вакцинация – единственный способ предотвратить возникновение инфекции и появление дисплазии.

Ещё один способ избежать проблем – защищённый секс предохраняющий от вируса папилломы и ЗППП.

Поскольку заболевание практически не даёт симптомов, каждая женщина периодически должна посещать врача гинеколога и делать кольпоскопию, чтобы убедиться в отсутствии опасной болезни.

Поделиться ссылкой:

Источник

Среди гинекологических заболеваний особого внимания заслуживают заболевания
шейки матки, поскольку среди женских онкологических заболеваний
злокачественные новообразования шейки матки занимают второе место.

Статистические данные свидетельствуют о том, что каждый год в мире
выявляется более 370 тысяч новых случаев РШМ (рака шейки матки). Главной
особенностью которого является длительное бессимптомное течение. Сегодня
женщин, которые регулярно посещают гинеколога, можно по пальцам
пересчитать.

Большинство обращаются к врачу только при ярко выраженных симптомах
гинекологических заболеваний. Поэтому многие женщины даже не догадываются о
наличии данного заболевания.

Рак является конечной стадией патологического процесса, которому
предшествуют различные промежуточные этапы. Безусловно, не все заболевания
шейки матки относятся к предракам. Но это не значит, что они не требуют
лечения, а лишь то, что требуется грамотная диагностика возникающих
изменений.

Сегодня одной из основных причин возникновения РШМ гинекологи всего мира
считают вирус папилломы человека. Впервые об этом заговорили в середине 70-х
годов. В большинстве случаев возникновению рака шейки матки предшествует
дисплазия. О ней мы и поговорим.

Дисплазия шейки матки – что же это такое?

В последние десятилетия отмечается высокий рост вирусной инфекции, в
результате чего возрастает частота поражения шейки матки папилломавирусами.
Вирус папилломы человека (ВПЧ) вызывает и поддерживает воспалительные
процессы гениталий, в частности диспластические процессы шейки матки. У
95-98% женщин имеющих дисплазию шейки матки обнаруживается вирус папилломы
человека.

Дисплазия шейки матки – это патологический процесс, характеризующийся
нарушением строения шеечного эпителия. Переход диспластического процесса в
онкологический может занимать не один десяток лет. Поэтому раннее выявление
и правильное лечение дисплазии является верным способом профилактики
развития её серьезных осложнений.

Чаще всего дисплазии вызывают ВПЧ “высокоскоростного риска”, к которым
относится тип 16, реже заболевание вызывается 18 типом, типами 31, 33 и 35.
следует отметить, что росту числа дисплазии шейки матки и других
воспалительных заболеваний генитального тракта способствуют:
– частая смена половых партнеров
– хронические инфекционно-воспалительные заболевания органов половой
системы
– венерические заболевания в анамнезе, частности ВПЧ и генитальный герпес
– длительное использование оральных контрацептивов (более 5 лет)
– незащищенный секс
– вредные привычки – табакокурение, употребление спиртных напитков,
токсикомания и др.

Течение заболевания

Дисплазия шейки матки в большинстве случаев на протяжении длительного
времени протекает совершенно бессимптомно. Дисплазия дает о себе знать при
присоединении воспалительных процессов в шейке матки и влагалище. В таких
случаях клиническая картина проявляется: выделениями из влагалища,
необычного цвета и консистенции, жжением и зудом, контактными
кровотечениями, возникающими при травматизации шейки матки гигиеническими
тампонами или во время полового акта. Чувство дискомфорта и болезненные
ощущения в области малого таза наблюдаются крайне редко.

В зависимости от степени повреждения эпителия различают 3 степени тяжести
дисплазий:
– слабо выраженная дисплазия – изменения затрагивают нижнюю треть
эпителия
– умеренно выраженная дисплазия – изменения затрагивают больше 1/3, но менее
2/3 эпителия
– тяжелая дисплазия или, как ее еще называют неинвазивный рак – изменения
затрагивают все слои эпителия, но не доходят до базальной мембраны

Диагностика дисплазии шейки матки не вызывает затруднений. Обследование
включает различные клинические, инструментальные и лабораторные методики,
включающие:
– осмотр шейки в зеркалах
– кольпоскопию
– цитологическое исследование мазка
– ПЦР
– гистологическое исследование (биопсия шейки матки)

Как лечится дисплазия шейки матки

Высокой эффективности лечения дисплазия шейки матки слабо выраженной и
умеренно выраженной степени можно достичь, применяя современные
противовирусные средства. Например, средство на основе Инозин Пранобекса
одного из ведущих мировых фармацевтических производителей – компании TEVA.
Его эффективность была доказана в Общероссийской многоцентровой программе
“Астра”. Инозин Пранобекс (Изопринозин) подавляет репликацию
папилломавирусов различных типов, особенно высокого онкогенного риска и
способствует исчезновению атипических изменении. Инозин Пранобекс
эффективен и при монотерапии, и при комбинированном лечении большинства
заболеваний, связанных с папилломавирусной инфекцией.

В отличие от других противовирусных препаратов, оно обладает уникальным
двойным фармакологическим действием: выраженным противовирусным и
иммуномодулирующим действием. Эффект заметен уже через 5-7 дней применения.
При тяжелой дисплазии показано сочетание с хирургическим лечением ? удаление
атипического эпителия при помощи радиоволновой или лазерной терапии,
электрокоагуляции, механического удаления участка шейки майки.

Наталья Гутенева

Андрей” 2013-03-06 14:17:26

Оральный секс может быть причиной болезни

виктория 2013-01-27 19:41:14

была дисплазия 2степени пцр пришел отр может ли такое быть или сдать повторно

Лиля 2012-12-17 12:35:51

Мне 35лет,двое деток 5лет и 3года. Приехали с моря сбился менстр.цикл, после обслед. – 2диспл.,гинеколог настояла на пересмотре стёкол (гистологии) в онкополиклиннике -итог 3диспл. подозрение на рак. Сделали конизацию в онко, удалённые ткани отправили на гистологию, через 16дней пришёл ответ рака нет, только 3диспл. Я ревела как ненормальная от счастья. Теперь шейка заживет начнём противовирусную терепию в уколах, несколько курсов. Жизнь прекрасна, а самоё плохое это бездействие!

Ольга 2012-12-12 00:25:42

У меня парень болел два года назад папиломой и посей день у него есть барадавочки, он их не лечил и я с ним спала незная об этом кашмаре, а теперь я проверилась у генеколога и мне сказали что у меня Дисплазия шейки матки! Это возможно что от папиломы это всё пашло в превращение моей болезни???

Елена 2012-12-11 13:56:39

Здравствуйте! Может ли быть такое, что меня три раза обследовали через кольпоскоп, делали биопсию, разные мазки, прижигание и только через три месяца отправили на анализы ВПЧ. До этого ничего не можно было увидеть?

Анна Валентиновна, гинеколог 2012-12-10 19:47:13

Дарье
Дисплазия третьей степени – показание к безотлагательной операции – конизация шейки матки+противовирусная терапия, если старше 50 лет – гистерэктомия. Потому что дисплазия 3 – предрак а если CIN3, то в это понятие входит и и тяжелая дисплазия, и карцинома внутриэпителиальная. Надо лечить срочно. Не важно, чем делать конизацию, лазером или радихирургически, главное быстрее сделать.

Инна 2012-11-21 02:50:28

У меня тоже,эрозия, ВПЧ 16 и дисплазия, в онкоцентре исследовали стекла и ничего страшного не нашли, но из-за нервного стресса у меня замер ребенок и я месяц с умершим проходила,пока узи не сделали…сейчас жду гистологию и иду к своему онко-гинекологу лечиться, девочки! главное не паникуйте, гоните болезнь из головы, а то мы сейчас себе негативом еще хуже сделаем! Все будет хорошо! Все вылечимся, главное не киснуть и верить в это!

яна! 2012-11-20 18:09:58

помогите!!!подскажите!!!2 года назад делала лапароскопия удалили кисту на яичнике!!!недавно появились белые выделения!обратилась к врачу !!!кольпоскопия показала разрыв шейки матки я не рожала беременности не было !!пила гормональные (Диане 35)эрозия огромная!!дисплазию не определил вопрос поставил!!цервикальный канал не виден !!! полиморфизм!ретенционные кисты есть!!шейка гипертрофирована!!яичники увеличены на обоих кисты!!! папиллома вирус положительный!!!

Екатерина 2012-11-02 13:31:51

У меня тоже дисплазия,впч 16 и эррозия,для выявления их я делала на цитологию и биопсию. Всё это лечится главное найти хорошего квалифицированного врача. Лечение конечно дорогостоющее,но это того стоит. Мне назначили панавир в инъекции,панавир спрей,изопринозин,солкодерм. Если будет результат отпишусь

Дарья 2012-11-01 15:18:53

Скажите,у моей мамы дисплазия 3 степени,сказали нужно чистить хирургическим путем,а кто делал лазером,отзовитесь???

Источник

Комментарии

Опубликовано в журнале:
Лечебное дело 4.2016

Ю.Э. Доброхотова1, М.Г. Венедиктова1, А.Н. Саранцев2, К.В. Морозова1, В.А. Суворова1

1 Кафедра акушерства и гинекологии Лечебного факультета ФГБОУ ВО “Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова” МЗ РФ, Москва
2 ГБУЗ “Городская клиническая больница № 40” Департамента здравоохранения города Москвы

Статья посвящена проблемам эпидемиологии, классификации, патогенеза и диагностики рака шейки матки. Обсуждается роль вируса папилломы человека в патогенезе дисплазии шейки матки, возможности лекарственной терапии в сочетании с хирургическими вмешательствами, в частности применения препарата Галавит – иммуномодулятора с противовирусной и антибактериальной активностью. Подробно изложены результаты исследования эффективности комплексного лечения умеренной и тяжелой дисплазии шейки матки на фоне инфицирования вирусом папилломы человека 16-го и 18-го типов с использованием противовирусной терапии препаратом Галавит и ножевой конизации шейки матки. Показано, что комплексный подход к лечению позволяет не только добиться хорошего терапевтического эффекта, но и свести к минимуму риск рецидива заболевания, что особенно актуально у пациенток репродуктивного возраста.
Ключевые слова: рак шейки матки, вирус папилломы человека, противовирусная терапия, иммуномодуляторы, Галавит.

На протяжении последних 10 лет проблема распространенности рака шейки матки является одной из наиболее актуальных для здравоохранения в большинстве стран мира. Несмотря на всё возрастающее количество скрининговых программ, рак шейки матки по-прежнему остается одной из наиболее распространенных локализаций злокачественных новообразований женской репродуктивной системы и является одной из наиболее серьезных медицинских и социальных проблем женского репродуктивного здоровья. В мире ежегодно регистрируется 528 тыс. новых больных раком шейки матки и 266 тыс. смертей от этого заболевания. По данным статистики, в 2014 г. в России было впервые выявлено 16 130 случаев заболевания раком шейки матки; от рака шейки матки умерла 6391 женщина [1–3]. Динамика прироста заболеваемости за последние 10 лет составила 24%. Средний возраст женщин, умерших от рака шейки матки в 2014 г., составил 58 лет. По предположительным подсчетам, к 2020 г. ожидаемый прирост заболеваемости раком шейки матки составит более 40%.

Благодаря пристальному вниманию Всемирной организации здравоохранения к проблеме распространенности рака шейки матки в настоящее время широко внедрены скрининговые программы, направленные на раннее выявление предраковых заболеваний и преклинических форм рака шейки матки [4, 5].

В качестве скрининг-теста применяется цитологическое исследование мазков с влагалищной порции шейки матки и из цервикального канала. Благодаря технической простоте и экономической доступности этот вид исследования широко используется в практике врачей амбулаторного звена [2, 4].

Исходя из общепринятых стандартов проведение скринингового исследования показано всем женщинам в возрасте 25–65 лет с интервалом 1 год в первые 2 года, далее при отрицательных результатах – 1 раз в 3 года. В группу риска не входят пациентки старше 70 лет при отсутствии патологии шейки матки в анамнезе с тремя и более отрицательными результатами цитологических мазков в течение 10 лет. Скрининг также не показан пациенткам, не живущим половой жизнью и с экстирпацией матки в анамнезе [6–8].

До недавнего времени для оценки результатов цитологического исследования в случае выявления атипических клеток использовалась классификация “цервикальная интраэпителиальная неоплазия” (cervical intraepithelial neoplasia, CIN). Однако недавно была разработана унифицированная Бетесдская система (Bethesda System), четко регламентирующая рекомендации по дальнейшему обследованию и лечению исходя из результатов цитологического исследования. Основным термином взамен CIN стало понятие “плоскоклеточные интраэпителиальные поражения низкой и высокой степени” (low-grade and high grade squamous intraepithelial lesion, LSIL, HSIL). Этот термин может использоваться для оценки изменений эпителия как шейки матки, так и других участков нижнего отдела полового тракта [6, 7].

Согласно Бетесдской классификации 2001 г., понятие “отсутствие интраэпителиального поражения и признаков злокачественности” (negative for intraepithelial lesion or malignancy, NILM) характеризует клиническую норму, т.е. отсутствие патологии или наличие доброкачественных изменений, обусловленных репаративными и реактивными изменениями, подлежащими обратному развитию. Следующие две группы – ASC (atypical squamous cells – атипические клетки плоского эпителия) и ASC-US (atypical squamous cells of undetermined significance – атипические клетки плоского эпителия неопределенного значения) – характеризуются наличием атипических клеток неизвестного генеза. Обнаружение атипических клеток служит показанием для проведения ДНК-теста на вирус папилломы человека (ВПЧ), а также для выполнения кольпоскопии.

Группа LSIL характеризуется наличием атипических клеток, вероятнее всего не принадлежащих к злокачественным, однако такой результат требует дообследования в объеме кольпоскопии с последующим решением вопроса о гистологической верификации. При выявлении раковых клеток шейки матки в мазках результат трактуется как HSIL. При выявлении ASC-H (atypical squamous cells, can not exclude HSIL – атипические клетки, вероятнее всего принадлежащие к HSIL) и AGC (atypical glandular cells – атипические клетки цилиндрического эпителия) показано дообследование в объеме кольпоскопии с последующим решением вопроса о прицельной биопсии шейки матки и выскабливании стенок цервикального канала. Заключение AIS (adenocarcinoma in situ) свидетельствует о наличии карциномы in situ шейки матки.

Согласно представлениям современной науки, развитие дисплазии шейки матки как первой ступени формирования злокачественной опухоли имеет вирусную природу. Основным вирусом в патогенезе дисплазии является ВПЧ высокой степени онкогенного риска (в большинстве случаев 16-го и 18-го типов). При проведении генетических проб в 50–80% образцов шейки матки с наличием изменений, характерных для умеренной и тяжелой дисплазии (HSIL), выявляется ДНК ВПЧ высокоонкогенного риска [9, 10].

Вирус папилломы человека воздействует на уровне базального слоя эпителия, в котором наиболее активно происходит деление клеток. В клетках ВПЧ проходит все этапы продуктивной инфекции, вызывая специфические цитоплазматические изменения, выражающиеся в койлоцитозе. В дальнейшем под действием иммунной системы может происходить полная элиминация вируса из организма. В случае длительной персистенции ДНК вируса встраивается в клеточный геном с последующей поэтапной трансформацией эпителия вплоть до формирования раковых клеток [3, 11–13].

Носительство ВПЧ свидетельствует о повышенном риске развития диспластических процессов эпителия шейки матки, а не о самом злокачественном процессе и не является пожизненным. Основной путь передачи генитального вируса – половой контакт. По данным статистики, в Европе сексуально активные женщины до 30 лет в 60–80% случаев являются носителями ВПЧ, однако к 50 годам происходит спад инфицированности, частота которой достигает в дальнейшем не более 5%, что свидетельствует о большом количестве случаев элиминации вируса из организма благодаря проводимой терапии или деятельности естественной иммунной системы [4, 5].

В арсенале современной медицины не существует патогенетической терапии, направленной исключительно на элиминацию ВПЧ. Лечебная тактика сводится к борьбе с последствиями персистенции вируса, такими как диспластические изменения эпителия шейки матки. В составе комплексного лечения высокой эффективностью обладают системные противовирусные препараты, позволяющие повысить частоту элиминации вируса из организма и снизить количество рецидивов дисплазии шейки матки на фоне носительства ВПЧ. Таким образом, применение лекарственной иммунокорригирующей терапии в сочетании с хирургическими вмешательствами позволяет добиться стойкого терапевтического эффекта в борьбе с предраковыми поражениями шейки матки на фоне инфицирования ВПЧ высокоонкогенных типов [3].

Одним из широко применяемых иммуномодуляторов с противовирусной и антибактериальной активностью является отечественный препарат Галавит. Этот препарат представляет собой 5-амино1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона натриевую соль. Механизм действия препарата связан с его способностью регулировать функционально-метаболическую активность фагоцитарных клеток (моноцитов/макрофагов, нейтрофилов). Галавит стимулирует фагоцитарную активность моноцитов/макрофагов, бактерицидную активность нейтрофилов и цитотоксическую активность NK-клеток при ее исходном дефиците. Усиливая фагоцитарную и цитотоксическую активность клеток иммунной системы, препарат повышает неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям. Кроме того, Галавит нормализует антителообразование, повышает функциональную активность (аффинитет) антител, опосредованно стимулирует выработку эндогенных интерферонов (ИФН) (ИФН-α и ИФН-γ) клетками-продуцентами.

При воспалительных заболеваниях препарат обратимо на 6–8 ч ингибирует избыточный синтез гиперактивированными макрофагами фактора некроза опухолей α (ФНО-α), интерлейкина-1, интерлейкина-6 и других провоспалительных цитокинов, активных форм кислорода, уровень которых определяет выраженность воспалительных реакций, их цикличность, выраженность интоксикации и уровень оксидантного стресса. Нормализация функционального состояния макрофагов приводит к восстановлению их антигенпредставляющей и регулирующей функции, снижению уровня аутоагрессии. Галавит стимулирует репаративные процессы в поврежденных тканях [8].

Цель исследования: оценить эффективность комплексного лечения, включающего противовирусную терапию препаратом Галавит и ножевую конизацию шейки матки, у пациенток с умеренной и тяжелой дисплазией шейки матки на фоне инфицирования ВПЧ 16-го и 18-го типов.

Материал и методы

В исследование было включено 60 пациенток с умеренной и тяжелой дисплазией шейки матки на фоне инфицирования ВПЧ 16-го и 18-го типов (средний возраст 31,5±±6,7 года). Контрольную группу составили 20 соматически и гинекологически здоровых женщин (средний возраст 28±3,2 года). Все пациентки находились под наблюдением и на лечении в городской клинической больнице № 40 и онкологическом диспансере № 5 г. Москвы в 2013–2016 годах.

Критериями включения пациенток в основную группу являлось наличие признаков дисплазии шейки матки от умеренной до тяжелой степени по данным цитологического исследования, а также носительство ВПЧ 16-го и 18-го типов по результатам полимеразной цепной реакции. В комплексе дообследования было выполнено кольпоскопическое исследование, взяты мазки на степень чистоты влагалища и проведена пайпель-биопсия эндометрия. В дальнейшем для верификации диагноза производились выскабливание стенок цервикального канала и прицельная биопсия шейки матки. При морфологическом подтверждении наличия дисплазии шейки матки умеренной или тяжелой степени пациенткам на предоперационном этапе был назначен курс противовирусной терапии препаратом Галавит в дозе 100 мг 1 раз в день в форме ректальных суппозиториев продолжительностью 5 дней с последующим выполнением ножевой конизации шейки матки. Далее курс противовирусной терапии препаратом Галавит проводился в течение 30 дней с учетом применения ректальных суппозиториев по 100 мг 1 раз в 3 дня. Контроль эффективности комплексного лечения производился через каждые 3 мес, общая продолжительность наблюдения составила 12 мес. Каждые 3 мес пациенткам проводился курс обследования, включавший цитологические мазки с влагалищной порции шейки матки и из цервикального канала, кольпоскопическое исследование, клинические анализы крови и анализ крови на определение иммунологических показателей (CD3, CD4, CD8, CD4/CD8, CD20, CD16, ИФН-γ, ФНО-α, иммуноглобулины – IgG, IgА, IgМ), а также общеклинический анализ крови.

Результаты и обсуждение

Как видно из табл. 1, у пациенток основной группы до лечения имел место пониженный уровень лейкоцитов, однако через 6 мес после проведения противовирусной терапии наблюдалась нормализация показателей клинического анализа крови.

Таблица 1. Показатели клинического анализа крови у больных с дисплазией эпителия шейки матки и в контрольной группе

Показатель	Основная группа		Контрольная группа
Показатель	До лечения	через 6 мес после лечения	Контрольная группа
Лейкоциты, ×109/л	2,8±1,9	6,1±1,7	7,1±1,6
Лимфоциты, %	27,7±1,8	40,8±0,8*	37,7±2,1
Моноциты, %	3,1±1,5	6,2±1,8*	4,2±1,5
Гранулоциты, %	38,6±2,1	55,8±2,1*	50,6±2,1

Здесь и в табл. 2: * – различия достоверны (р < 0,05) по сравнению с соответствующими показателями до лечения.

Таблица 2. Иммунологические показатели у больных с дисплазией эпителия шейки матки и в контрольной группе

Показатель	Основная группа		Контрольная группа
Показатель	до лечения	через 6 мес после лечения	Контрольная группа
СD3+-лимфоциты, %	49,8±1,6	66,1±1,5*	64,1±1,5
CD4+-лимфоциты, %	31,1±1,7	39,2±1,5*	46,3±1,7
CD8+-лимфоциты, %	18,5±1,5	24,6±1,2*	29,8±1,7
CD16+-лимфоциты, %	10,2±1,5	15,4±1,2	16,3±1,8
CD20+-лимфоциты, %	7,6±1,8	12,3±1,5	11,3±0,7
Индекс CD4+/CD8+	1,7±0,6	1,9±0,3	1,5±0,5
ИФН-γ, %	23,4±1,3	33,7±1,5*	37,2±1,2
ФНО-α, пг/мл	7,3±1,5	6,8±1,4	6,1±1,6
IgG, МЕ/мл	169,0±11,0	165,0±16,0	135,0±12,0
IgM, МЕ/мл	205,0±16,0	158,0±19,0*	154,0±15,0
IgА, МЕ/мл	223,0±17,0	156,0±9,0*	110,0±5,0

У пациенток основной группы до лече ния было выявлено снижение большей части иммунологических показателей. По результатам иммунологических исследований через 6 мес после проведенной противовирусной терапии отмечалась статистически значимая нормализация большинства показателей (табл. 2).

По данным полимеразной цепной реакции у пролеченных пациенток наблюдалась стойкая ремиссия при полном отсутствии определения ДНК ВПЧ. Кроме того, по результатам ежеквартальных цитологических исследований ни у одной пациентки не было выявлено рецидива дисплазии шейки матки. На фоне использования препарата Галавит не было случаев нежелательных явлений. Переносимость терапии была отличной в 95% случаев, хорошей – в 5%.

Таким образом, на основании результатов проведенного исследования можно сделать вывод, что комплексный подход к лечению диспластических изменений шейки матки умеренной и тяжелой степени позволяет не только добиться хорошего терапевтического эффекта, но и свести к минимуму риск рецидива заболевания, что особенно актуально у пациенток репродуктивного возраста. Простота применения и доступность противовирусной терапии препаратом Галавит позволяют повысить вероятность элиминации вируса из организма, что предотвращает прогрессирование изменения эпителия и развитие онкологического заболевания шейки матки. Данный комплексный подход к лечению дисплазии шейки матки, ассоциированной с носительством ВПЧ 16-го и 18-го типов, оправдан в интересах длительного терапевтического эффекта.

Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru

Antiviral Therapy for Moderate and Severe Cervical Dysplasia Caused by Human Papillomavirus

Yu.E. Dobrokhotova, M.G. Venediktova, A.N. Sarantsev, K.V. Morozova, and V.A. Suvorova

The article deals with epidemiology, classification, pathogenesis, and diagnosis of cervical cancer. The authors discuss the role of human papillomavirus in pathogenesis of cervical dysplasia and treatment options using pharmacotherapy, including immunomodulator Galavit, and surgery. The study showed that moderate and severe cervical dysplasia caused by human papillomavirus types 16 and 18 was successfully treated with Galavit and cervical conization. Complex therapy not only gives good results, but also minimizes the risk of relapse, that is very important for patients of reproductive age.
Key words: cervical cancer, human papillomavirus, antiviral therapy, immunomodulators, Galavit.