Папиллома шоупа у человека
[Rabbit papilloma (англ.)]
Папилломатоз Шоупа (папиллома кроликов, фиброматоз Шоупа) —доброкачественная опухолевая болезнь кроликов, проявляющая наличием рассеянных эпидер-мальных образований в различных участках тела животного. Согласно имеющимся сведениям, в естественных условиях болеют только дикие американские кролики в Северной Америке (Sylvilagus flori-danus). Однако Бирд и Раус (1933 г.) наблюдали незначительные новообразования у крупного североамериканского зайца.
Болезнь впервые описал Шоуп в 1933 г., он же выделил и вирус. Среди папилло-мавирусов животных наиболее изучен вирус папилломы кроликов.
Клинические признаки и патологоанатомические изменения. Папиллома Шоупа — доброкачественная опухоль, ограниченная эпидермисом, представляет собой высокие тонкие сосочки черного или серого цвета. В естественных условиях опухоли появляются на спине, передней части головы и на ушах; диаметр их ~ 2 см. Примерно Через 8 недель они исчезают, но иногда сохраняются месяцами. Редко и только у диких американских кроликов папиллома может перерождаться в злокачественную форму типа эпидермоидной карциномы (плоскоклеточный рак), часто дающей мата-стазы и приводящей к смерти.
Морфология и химический состав. Вирион представляет собой икосаэдр диаметром 45 нм. Двуспиральная ДНК составляет 6—8 % общей массы вириона, имеет суперциркулярную форму (кольцевую с вторичной спирализацией), причем в первичной спирали не хватает 20 витков, а вторичная спираль состоит из 20 витков. Мол. м. ДНК — 3—5- 10б Д. Г+Ц от 41 до 49 %. Константа седиментации 280—300 S, плавучая плотность в CsCl 1,34 г/см3. Легко фильтруется через свечи Шамберлена и Беркефельда, но не проходит через фильтр Зейтца. В очищенном вируссодержащем материале идентифицировано 18 аминокислот. В опухолевых клетках присутствует 28, а в культивируемых клетках 9 геномов вируса. Вирусная ДНК Присутствует в интегрированном состоянии с клеточной ДНК. Вирус термостабилен и разрушается только при 70 °С после 30-минутного нагревания. Имеются и другие данные относительно повышенной терморезистентности. Устойчив к изменениям рН в пределах 3—7, чувствителен к эфиру и хлороформу. Вирус удается очистить с помощью фторуглерода или преципитации метиловым спиртом. Плотность частицы варьирует от 1,29 до 1,34 г/см3 в зависимости от содержания ДНК. В кислой среде вирус термостабилен. Более устойчив к облучению Х-лучами, чем большинство вирусов. Хорошо сохраняется в глицерине и в лиофилизированном виде.
АГ Активность. У переболевших кроликов появляются сывороточные ВНА. Вирус – содержащая ткань бородавок домашних кроликов индуцирует образование AT при интраперитонеальной инокуляции. Экстракты папиллом, из которых не удается выделить вирус, при внутрибрюшном введении здоровым кроликам вызывают появление специфических AT, т. е. в них содержится АГ в какой-то маскированной форме. В организме больных кроликов вирус Шоупа индуцирует образование фермента аргиназы. Поэтому у животных с папилломой, кроме ВНА имеются AT к этому энзиму, содержащемуся в аутологичных опухолях. С АГ легко экстрагируется из бородавок домашних кроликов, более устойчив к воздействию УФ лучей, чем инфекционные частицы, и механически неотделим от вирусной частицы. Способность раковой ткани кролика, развившийся из папилломы, блокировать вирус связана с (3- и а-глобу-линовыми фракциями.
В РСК и РН показаны тесные взаимосвязи между шт. Огайо и 6 штаммами, выделенными из кроличьих фибром. Родства с вирусами герпеса, а также вирусами Яба и Тана, вирусом вакцины не установлено. Нет АГ родства у вируса папилломы Шоупа с вирусами папилломатоза КРС, собак и папилломы ротовой полости кроликов. Вирус адсорбируется эритроцитами кролика, человека, обезьяны, морской свинки, курицы, но ГА не происходит.
Локализация вируса, вирусоносительство и вирусовыделение. Вирус локализуется в местах кожных поражений, в кератогиалиновом и роговом слоях кожи. В старых опухолях находится в замаскированном состоянии; экстракты папиллом, из которых не удается выделить вирус, при внутривенном введении здоровым кроликам вызывают появление AT Вирусный АГ обнаруживают в оболочках клеток. В висцеральных органах и крови больных кроликов вируса нет. Длительность вирусоносительства не изучена.
Экспериментальная инфекция, Экспериментально можно инфицировать домашних кроликов, а также несколько видов кроличьих, втирая вирус в скарифицированную кожу. При втирании экстракта опухоли в скарифицированную кожу кроликов через 2—4 недели появляются мелкие папилломы, которые либо рассасываются, либо сливаются в крупные конгломераты. Возможны метастазы и раковые перерождения. Течение экспериментально вызванной болезни и вспыхнувшей спонтанно одинаково. У домашних кроликов опухоль разрастается относительно быстро. Она мясиста, розового цвета или цвета сажи, плоская или возвышающаяся, сухая или сочная. Вирус выделяется с трудом, хотя имеются сообщения о серийном пассировании вируса на домашних кроликах. Неясно, отличается ли «маскированный вирус» домашних кроликов от вируса диких кроликов качественно или только количественно. Шоуп предполагает, что у первых он может присутствовать как неполный вирус, возможно, только как инфекционная ДНК.
Культивирование. Высокочувствительной системой для репродукции вируса служит культура клеток ПЭКр. Размножаясь, вирус вызывает в ней ЦПД и накапливается в титре не ниже 104 ТЦД50/МЛ. При массивном заражении культуры 5—10 БОЕ/кл отмечали кратковременное подавление размножения клеток. Затем скорость размножения восстановилась и в зараженных культурах начинали появляться морфологически измененные клетки, имевшие форму вытянутых фибробластов и содержащие включения. Эффект подавления роста был использован для титрования вируса. В линии клеток SP8, выделенной из папилломатозной ткани домашних кроликов, специфический вирусный АГ выявлялся уже в первых пассажах, затем по мере пассирования количество позитивных клеток уменьшалось и вирусный АГ переставал обнаруживаться. Однако если такие негативные в отношении вирусного АГ клетки помещали из 37 °С в условия 30 °С, АГ обнаруживался вновь, и уже через 2 недели 80 % клеток линии SP8 оказывались АГ содержащими. Штамм вируса фибромы Шоупа в культуре перевиваемых клеток почки кролика (линия ДШ1) дифференцируются как цитопа-тогенные, так и нецитопатогенные. Однако такие штаммы не различались по темпу репродукции, типу бляшек и антигенной характеристике в РН и термолабильности при 56 °С. Инфекционную нуклеиновую кислоту, способную индуцировать обычные папилломы, можно выделить из папиллом двух видов: первичной и трансплантируемой Vx7 карцином.
В 5—10 % клеток гранулярного слоя пораженного участка увеличивается синтез ДНК, вирус начинает размножаться, видимо, в ядрышке, где образуются частицы диаметром 33 нм. Вскоре в процесс вовлекается остальная часть ядра, и тогда появляется большое количество зрелых вирусных частиц. Последние располагаются упорядочение, но таких правильных кристаллоподобных скоплений, как с аденовирусами, не бывает. Некоторые препараты могут содержать неполный вирус.
Источники и пути передачи инфекции. В естественных условиях вирус передается, вероятно, при контакте здоровых кроликов с больными при наличии травм, а также, по-видимому, через клещей. В экспериментальных условиях инфекцию могут передавать комары и клопы. Указывалось на возможное участие в этом процессе нематод. Возможен перенос инфекции от диких кроликов домашними москитами.
Спектр патогенности в естественных условиях весьма ограничен. Вирус вызывает поражение кожи у диких американских и домашних кроликов. В организме людей, имевших контакт с вирусом папилломы Шоупа, вирус может находиться в дефектной форме в виде генома, лишенного белковой оболочки.
Переболевшие кролики невосприимчивы к повторному заражению. Специфические средства для профилактики не разработаны.
Источник
Bирус папилломы человека (ВПЧ) – чрезвычайно распространенная в мире инфекция, передаваемая половым путем.
Особенность этой инфекции заключается в том, что она может в течение многих лет никак себя не проявлять, но в итоге привести к развитию доброкачественных (папилломы) или злокачественных (рак шейки матки) заболеваний половых органов.
Типы вируса папилломы человека
Известно более 100 типов ВПЧ. Типы — это своеобразные «подвиды» вируса, отличающиеся между собой. Типы обозначаются номерами, которые присваивались им по мере открытия.
Группу высокого онкогенного риска составляют 14 типов: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 (эти типы имеют отношение к развитию рака шейки матки).
Кроме того, известны типы низкого онкогенного риска (главным образом, 6 и 11). Они приводят к образованию аногенитальных бородавок (остроконечных кондилом, папиллом). Папилломы располагаются на слизистой вульвы, влагалища, в перианальной области, на коже половых органов. Они практически никогда не становятся злокачественными, однако приводят к существенным косметическим дефектам в области гениталий. Бородавки на других частях тела (руки, ноги, лицо) также могут быть вызваны этими типами вируса, а могут иметь и иное происхождение. В последующих статьях будем отдельно обсуждать типы ВПЧ «высокого риска» и «низкого риска».
Заражение вирусом папилломы человека
Передается вирус, главным образом, при половых контактах. Рано или поздно заражаются ВПЧ почти все женщины: до 90% сексуально активных женщин столкнется с этой инфекцией в течение жизни.
Но есть и хорошие новости: большинство инфицированных (около 90%) избавятся от ВПЧ без каких-либо медицинских вмешательств в течение двух лет.
Это нормальное течение инфекционного процесса, вызванного ВПЧ, в организме человека. Этого времени достаточно для того, чтобы иммунная система человека полностью избавилась от вируса. В такой ситуации ВПЧ не принесет никакого вреда организму. То есть, если был обнаружен ВПЧ какое-то время назад, а сейчас его нет, это абсолютно нормально!
Необходимо учитывать, что иммунная система работает у разных людей с «разной скоростью». В связи с этим скорость избавления от ВПЧ может быть разной у половых партнеров. Поэтому возможна ситуация, когда у одного из партнеров обнаружен ВПЧ, а у другого – нет.
Большинство людей заражаются ВПЧ вскоре после начала половой жизни, и многие из них никогда не узнают о том, что были инфицированы ВПЧ. Стойкого иммунитета после заражения не формируется, поэтому возможно повторное заражение как тем же вирусом, с которым уже была встреча, так и другими типами вируса.
ВПЧ «высокого риска» опасен тем, что он может приводить к развитию рака шейки матки и некоторых других видов рака. Других проблем ВПЧ «высокого риска» не вызывает.
ВПЧ не приводит к развитию воспаления на слизистой влагалища/шейки матки, нарушениям менструального цикла или бесплодию.
ВПЧ никак не влияет на способность к зачатию и вынашиванию беременности.
Ребенку ВПЧ «высокого риска» не передается во время беременности и в процессе родов.
Диагностика вируса папилломы человека
Сдавать анализ на ВПЧ высокого онкогенного риска до 25 лет практически бессмысленно (кроме тех женщин, которые рано начинают половую жизнь (до 18 лет)), так как в это время очень велика вероятность обнаружить вирус, который вскоре самостоятельно уйдет из организма.
После 25 – 30 лет сдавать анализ имеет смысл:
- совместно с анализом на цитологию (PAP – тестом). Если есть и изменения в PAP — тесте, и ВПЧ «высокого риска», то такая ситуация требует особого внимания;
- длительная персистенция ВПЧ «высокого риска» в отсутствие цитологических изменений также требует внимания. В последнее время доказано, что чувствительность ВПЧ-тестирования в профилактике рака шейки матки выше, чем чувствительность цитологического исследования, в связи с чем определение только ВПЧ (без цитологического исследования) одобрено как самостоятельное исследование для профилактики рака шейки матки в США. Однако в России рекомендовано ежегодное цитологическое исследование, поэтому видится разумным сочетание этих двух исследований;
- после лечения дисплазии/предрака/рака шейки матки (отсутствие ВПЧ в анализе после лечения практически всегда свидетельствует об успешном лечении).
Для исследования необходимо получить мазок из канала шейки матки (возможно исследование и материала из влагалища, однако в рамках скрининга рекомендуется получение материала именно из шейки матки).
Анализ нужно сдавать:
- 1 раз в год (если ВПЧ «высокого риска» ранее был обнаружен, и анализ сдается совместно с цитологическим исследованием);
- 1 раз в 5 лет, если предыдущий анализ был отрицательным.
Сдавать анализ на ВПЧ низкого онкогенного риска нет необходимости практически никогда. Если папиллом нет, то этот анализ не имеет смысла в принципе (носительство вируса возможно, лечения вируса нет, поэтому что дальше делать с результатом анализа, неизвестно).
Если папилломы есть, то:
- чаще всего они вызваны именно ВПЧ;
- удалять их необходимо вне зависимости от того, обнаружим мы 6/11 типы или нет;
- если уж брать мазок, то непосредственно с самих папиллом, а не из влагалища/шейки матки.
Существуют тесты для выявления ВПЧ разных типов. Если вы периодически сдаете анализы на ВПЧ, обращайте внимание, какие конкретно типы включены в анализ. Некоторые лаборатории делают исследование только на 16 и 18 тип, другие – на все типы вместе. Также возможно сдать анализ, который позволит выявить все 14 типов вируса «высокого риска» в количественном формате. Количественные характеристики важны для прогнозирования вероятности развития предрака и рака шейки матки. Применяться эти тесты должны в контексте профилактики рака шейки матки, а не как самостоятельный тест. Анализ на ВПЧ без результатов цитологии (РАР-теста) чаще всего не позволяет сделать никаких выводов о состоянии здоровья пациентки.
Нет такого анализа, который позволит определить, «уйдет» ли вирус у конкретной пациентки или нет.
Лечение вируса папилломы человека
Не существует медикаментозного лечения ВПЧ. Существуют методы лечения состояний, вызванных ВПЧ (папилломы, дисплазия, предрак, рак шейки матки).
Это лечение должно осуществляться с применением хирургических методов (криокоагуляция, лазер, радионож).
Никакие «иммуностимуляторы» не имеют отношения к лечению ВПЧ и применяться не должны. Ни один из широко известных в России препаратов (Аллокин-Альфа, Изопринозин, Гроприносин и др.) не прошли адекватных испытаний, которые бы показали их эффективность и безопасность. Ни в одни протоколы/стандарты/рекомендации эти препараты не входят.
Наличие или отсутствие «эрозии» шейки матки не влияет на тактику лечения ВПЧ. Подробнее о тех ситуациях, когда надо лечить эрозию, можно почитать в статье «Эрозия или не эрозия?».
Если у пациентки нет жалоб, а также нет папиллом/изменений на шейке матки при кольпоскопии и по данным PAP — теста, никакие лечебные процедуры не нужны.
Необходимо только пересдавать анализ 1 раз в год и следить за состоянием шейки матки (ежегодно PAP — тест, кольпоскопия). У большинства пациенток вирус «уйдет» из организма самостоятельно. Если и не уйдет, совершенно необязательно, что он приведет к развитию рака шейки матки, но контроль необходим.
Лечение половых партнеров не требуется (за исключением тех случаев, когда у обоих партнеров есть папилломы половых органов).
Профилактика заражения вирусом папилломы человека
Разработаны вакцины, защищающие от 16 и 18 типов ВПЧ (одна из вакцин также защищает от 6 и 11 типов). Типы ВПЧ 16 и 18 «отвечают» за 70% случаев рака шейки матки, а потому защита от них так важна. Плановая вакцинация применяется в 45 странах мира.
Презерватив (не обеспечивает 100% защиты).
Единственный метод, обеспечивающий 100% защиту, — воздержание от половых контактов. Я ни в коем случае не агитирую за него, просто даю информацию к размышлению.
Источники:
- www.cdc.gov (официальный сайт Центра по Контролю и Профилактике Заболеваемости, США);
- www.who.int (официальный сайт Всемирной Организации Здравоохранения);
- AB Moscicki, M Schiffman, S Kjaer, LL Villa. Chapter 5: Updating the natural history of HPV and anogenital cancer. Vaccine 2006; 24: S42-51. (Данные о естественном течении папилломавирусной инфекции и аногенитального рака);
- FT Cutts, S Franceschi, S Goldie, X Castellsague, S de Sanjose, G Garnett, WJ Edmunds, P Claeys, KL Goldenthal, DM Harper, L Markowitz Human papillomavirus and HPV vaccines: a review (ВОЗ. Вирус папилломы человека и вакцины против ВПЧ. Обзор.);
- Шипулина О.Ю. Автореферат диссертации на соискание степени кандидата медицинских наук. Эпидемиологические особенности и меры профилактики онкогинекологической патологии папилломавирусной этиологии. 2013г.;
- Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. Под ред. Акад. РАМН Г. Т. Сухих, проф. В.Н. Прилепской. Москва. «МЕДпресс-информ» 2012 г.;
- Stoler MH, Austin RM, Zhao C. Point-Counterpoint: Cervical Cancer Screening Should Be Done by Primary Human Papillomavirus Testing with Genotyping and Reflex Cytology for Women over the Age of 25 Years. J Clin Microbiol. 2015 Sep;53(9):2798-804. doi: 10.1128/JCM.01087-15. Epub 2015 May 6. (Скрининг рака шейки матки должен проводится с использованием ВПЧ-тестирования на первом этапе).
Источник
Источник
Откуда берутся папилломы, какие участки тела они поражают, а также о том, какие методы лечения папиллом существуют и когда лучше удалять эти новообразования, Medical Note рассказал главный врач клиники «Академия здоровья», дерматовенеролог, уролог Сергей Юрьевич Мельников.
Что представляет собой папиллома?
— Папиллома — это новообразование из эпителиальных клеток на коже или слизистой. Появление и рост вызывается вирусом папилломы человека (ВПЧ). Это целая группа вирусов, имеющих множество проявлений.
Как можно заразиться этим вирусом?
— Есть два основных пути заражения, попадания вируса в организм. Первый, и наиболее частый, — непосредственно от матери ребенку, так как плацента в большинстве случаев не задерживает этот вирус. Второй путь — незащищенный половой контакт с носителем вируса.
Надо отметить, что большой процент людей даже не догадываются, что них есть этот вирус, то есть он до поры до времени никак себя не проявляет.
Есть еще и третий путь заражения — контактный, через прикосновение к папилломе.
Получается, пока нет никаких папиллом или бородавок, то человек и не узнает о том, что он заражен. Папилломы — это основной симптом?
— Действительно, основные клинические проявления вируса — новообразования на коже и на слизистых. На коже вирус проявляется в виде папиллом. Они обычно размером с зернышко проса, иногда крупнее, имеют ножку, с помощью которой прикрепляются к коже.
На слизистой, как правило, вирус проявляется в виде остроконечных кондилом (сосцевидные образования). Температуру этот вирус не дает.
На каких участках тела возможно появление папиллом?
— Папилломы могут быть на любой части тела, но чаще всего они появляются на шее, в подмышках, паху; на кистях рук и на подошвах обычно вырастают бородавки; на половых органах — остроконечные кондиломы.
Этот вирус надо лечить? Он опасен?
— Некоторые виды вируса являются онкогенными, то есть приводят к раковым заболеваниям. ВПЧ делится на типы высокого, среднего и низкого канцерогенного риска. К сожалению, вирус полностью не вылечивается. Однажды попав в организм, он остается в нем.
Выделяют активную и неактивную стадии вируса. В первом случае обязательно назначается антивирусная терапия. Это делается не для того, чтобы вылечить от вируса, а чтобы дезактивировать его. Именно в активной форме ВПЧ стимулирует выработку атипичных клеток, то есть раковых клеток. Они есть у каждого человека в небольшом количестве.
Когда иммунная система работает нормально, она сама подавляет рост раковых клеток. Вирус же подавляет в первую очередь иммунную систему, тем самым вызывая рост раковых клеток. Поэтому лечебные мероприятия нужно проводить обязательно, чтобы подавить активность вируса.
Дает ли ВПЧ какие-то осложнения?
— Если мы говорим о вирусах высокого канцерогенного риска (а самыми канцерогенными являются 16-й и 18-й тип вируса), то у женщин это может спровоцировать эрозию шейки матки, дисплазию, развитие рака шейки матки, а у мужчин — вирус повышает риск развития рака предстательной железы.
Если человек обнаружил у себя на теле папилломы, их надо обязательно удалять?
— Многие, увидев у себя папилломы, приходят к врачу только с одной целью — удалить новообразование. На самом деле перед удалением надо в обязательном порядке сдать анализы, чтобы выяснить стадию активности вируса.
Поскольку любая методика удаления — в определенной степени травма для кожи, то в активной стадии ВПЧ это может спровоцировать рецидивы и дальнейшее распространение новообразований. Поэтому прежде чем удалять, надо четко понимать, активен вирус на данном этапе или нет.
Если вирус активен, назначается противовирусная терапия, которую подбирает только врач, исходя из типа вируса. Далее в динамике терапии проводят удаление папиллом. Такой подход позволяет дезактивировать вирус и избежать рецидивов.
Гистология удаленного элемента проводится, если в этом есть необходимость, если врач считает, что лучше это сделать.
Если речь идет о банальных бородавках на руках детей и взрослых, то анализы не проводят, так как эти новообразования вызываются вирусом низкого канцерогенного типа. Поэтому бородавки можно удалять без предварительных анализов.
Как проводится диагностика ВПЧ?
— Вирус выявляется методом ПЦР (полимеразная цепная реакция). У мужчин материал для анализа берется из уретры, у женщин — из влагалища.
Не важно, как именно проявил себя вирус — в виде бородавки, кондиломы или папилломы, это уже звоночек, что вирус развернул деятельность в организме.
Существуют ли меры профилактики?
— Профилактика заключается в том, чтобы избегать случайных незащищенных половых контактов.
Если вирус папилломы человек когда-то был все-таки выявлен, то таким пациентам рекомендовано, после подавления активности вируса, хотя бы раз в три года сдавать анализ на активность вируса.
Какими способами можно удалить папилломы?
— Сегодня существует несколько методик, которые используются для удаления папиллом. Это электрокоагуляция, удаление жидким азотом, лазером, радиоволновым способом. Все они активно и успешно применяются на практике.
Но надо понимать, что удаление папиллом — это не методика лечения, это избавление от косметического дефекта.
Главное — это противовирусная терапия, направленная на подавление активности вируса, вызвавшего эти папилломы.
Читайте также:
Вирус папилломы человека: что надо знать и как уберечься
Источник