Онкомаркер s 100 меланома
Что это такое — онкомаркер S100? Он является белком, способным связывать кальций. Этот белок есть в большом количестве в клетках кожи, присутствует он также в головном и спинном мозге.
Запомните! Пробы могут быть взяты разными методами, поэтому сравнивать результаты их нельзя – интерпретация может быть неверной.
Функции онкомаркера
Свое название онкомаркер получил в результате способности растворяться в сульфате аммония при нормальном pH. Антигены этого онкомаркера выполняют различные функции, принимают участие в различных физиологических процессах.
Уровень s100 показывает наличие или отсутствие меланомы, служит индикатором «поломок» в центральной нервной системе, указывает на различные неопластические заболевания и воспаления. Для диагностирования поражения мозга обуславливают формы белка — онкомаркер s100 (рр) или с100 (оф). Они используются как маркеры возможных повреждений мозговых тканей при нарушениях кровообращения в мозгу. При кровоизлияниях в мозг максимальная концентрация в крови может определиться в первые сутки, при ишемическом инсульте – на третьи сутки.
Ведущие клиники в Израиле
Где образуется
Этот мозгоспецифический белок можно обнаружить в различных тканях человеческого организма. Образование S 100 происходит в клетках различного типа, к примеру:
- Клетки лимфоузлов;
- Меланоциты (имеют нейтральное происхождение, вырабатывают меланин);
- Хондроциты (составляющие хрящей);
- Адипоциты (продуцируют жировую ткань – белок S100b);
- Леммоциты (участвуют в процессе создания миелиновой оболочки нейронов);
- Нейроглия (выполняют защитную, опорную функции, окружая нейроны и капилляры);
- Миоэпителиальных (одни из составляющих желез внешней секреции);
- Тельца Пачини (нервные рецепторы кожи, которые отвечают за восприятия прикосновений и вибрации);
- Клетки Лангерганса (составляющие иммунной системы кожи).
Сочетания для проверки на онкологию
Антиген этого белка являет собой гомо- и гетеродимер α либо β в трех сочетаниях:
- αα – в поперечнополосатых мышцах, почках, сердце, печени;
- αβ – меланоциты;
- ββ – в глиальных и Шванновых клетках.
Требуемый для сдачи анализа вариант врач определяет сам. Этот анализ крови проводится для диагностики и при контролировании итогов лечения онкологических, неврологических заболеваний и заболеваний неврологического характера. s100 является единственным онкомаркером, восприимчивым к меланоме. Проверка на этот антиген нужна также, если у вас имеется неблагоприятная наследственность к типам рака, которые могут быть обнаружены этим онкомаркером.
Когда необходимы анализы
Сдача анализа на этот белок требуется следующим направлениям медицины при подозрении на различные заболевания:
- Онкология. Этот онкомаркер нужен для своевременного обнаружения метастаз меланомы, рецидивов заболевания, злокачественных трансформаций других органов и для оценки успешности лечения рака кожи;
- Кардиология. S100 требуется при стенокардии, всевозможных нарушениях сердечного ритма;
- Неврология. Анализ белка s100 нужен при подозрении болезни Альцгеймера (у пожилых пациентов) и наличия асфиксии у новорожденных;
- Ревматология. Анализ необходим при аутоиммунных болезнях – ревматоидном артрите, болезни Либмана-Сакса;
- Травматология. В качестве уточняющего обследования при травмах головы.
Какие заболевания меняют показатели s100
Так как онокомаркер s100 показывает уровень белка, то его увеличение может сигнализировать о различных заболеваниях человека. Это могут быть:
- Злокачественные перерождения опухолей в рак (меланома, поражения легкого, мочевого пузыря, молочной железы, яичника);
- Расстройства нервной системы (болезни Шарко, Альцгеймера, синдром Дауна, рассеянный склероз, нейродегенерация, псевдосклероз спастический);
- Аутоиммунные и воспалительные расстройства (псориаз, хронический бронхит, артрит ревматоидный);
- Болезни сердца (сердечная недостаточность, гипертрофия желудочков).
Также возрастание концентрации белка может наблюдаться у людей, которые оперировались в условиях искусственного кровообращения.
Также могут диагностироваться понижения уровня белка. Это случается при:
- Уменьшении (или полном исчезновении) раковой опухоли при лечении;
- Сердечной недостаточности тяжелой степени.
Повышенный уровень онкомаркера может обозначать и другие сложные заболевания или аномальные состояния человека. При получении анализа с повышенным уровнем белка рекомендуют его повторную сдачу для исключения ложного результата, и проведение необходимых дополнительных исследований. Все это необходимо для установления точного диагноза.
Запомните! Концентрация s100 с возрастом становится выше, чаще такое случается у мужчин, чем у женщин. Для подтверждения точности анализа его повторяют и делают томографию.
Подготовка для проведения анализа
Для сдачи крови из вены на онкомаркер s100 надо провести предварительную подготовку организма. За пару дней до сдачи крови исключить из своего рациона жирную пищу. За 8 часов до сдачи крови не следует кушать, употреблять чай, кофе, газированные напитки. Перед сдачей анализа не напрягать свой организм физическими нагрузками (они могут увеличить уровень белка s100). За полчаса до сдачи анализа – не курить. Непосредственно перед сдачей крови за 15-20 минут необходимо отдохнуть. Если вы принимаете какие-либо лекарства – надо поставить в известность врача, это касается и проведения всевозможных медицинских процедур.
Сдачу анализа откладывают, если она совпадает с началом менструации или наличием воспалительного процесса в организме (при наличии этих моментов данные анализа s100 могут быть выше нормы). Процедуру сдачи крови проводят спустя 5-6 дней после исчезновения воспаления или окончания менструации.
Хотите получить смету на лечение?
* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.
Расшифровка результатов
Для подобного исследования делают забор спинномозговой жидкости иногда ликвора или крови из вены – в большинстве случаев. Нормальным уровнем белка считается его концентрация не выше 0,105 мкг/л. Если был забор ликвора, то здесь концентрация, считающаяся нормальной, будет не выше 5 мкг/л. Если показатели уровня выше – это считается патологией.
Но практически стопроцентным доказательством опухолевого процесса является пятикратное и более увеличение уровня показателя s100. Если показатели выше нормы, но не очень сильно, это может указывать на заболевания другого происхождения. Но точная постановка диагноза проводится на основании и других анализов, а не только на этот онкомаркер. Поэтому пациенту требуются пройти дополнительные обследования.
Изменение уровня s100 при меланоме
С нераковыми образованиями на коже и у совершенно здоровых людей наблюдается обычный уровень s100. Тогда как у людей, имеющих меланому во II стадии, уровень этого белка выше на 1,3%, у тех, кто имеет меланому III стадии, уровень белка будет уже выше на 8,7%. Четвертая стадии меланомы покажет превышение уровня белка на 73,9%. При разрастании опухоли колебания концентрации белка будет расти пропорционально изменению размера опухоли.
У больных с начальной стадией меланомы уровень онкомаркера s100 будет превышать нормальный на 5,5%, если идет метастазирование в соседние органы, то рост показателей будет уже на 12%, отдаленные метастазы повышают показатели s100 на 43-47процентов.
После подтверждения диагноза, анализ этого онкомаркера проводится, чтобы увидеть прогресс при лечении, степень регресса рака кожи и для установления состояния больного.
Изменение уровня s100 при работе других систем организма
Повышение уровня онкомаркера s100 может наблюдаться не только при наличии опухолевых заболеваний, но и при других заболеваниях. Возрастание s100 до 0,4 мкг/л может наблюдаться при некоторых болезнях органов мочеполовой системы, легких, органов ЖКТ. Увеличение уровня s100 до 2 мкг/л происходит и при сильных инфекциях бактериального характера. При сбоях в работе центральной нервной системы также рекомендовано исследовать уровень этого белка для оценки уровня нарушений работы ЦНС и составления плана лечения.
Накопление некоторого количества антигена обычно для следующих неврологических заболеваний:
- Биполярных аффективных расстройствах;
- Рассеянном склерозе;
- Инсульте;
- Болезни Либмана-Сакса;
- Деменции альцгеймеровского типа;
- Травматических и метаболических повреждениях мозга;
- Субарахноидальных кровотечениях.
Увеличение показателя s100 при сбое работы ЦНС имеет прямую связь со степенью тяжести повреждений. Если показатель имеет величину больше 0,3 мкг/л – это говорит о неблагоприятном прогнозе болезни. Если показание онкомаркера находится в пределах нормы, и это сочетается с хорошими результатами томографии, то нарушений нервной ткани нет. Повышенное значение показателя вместе с томограммой, где наличествуют повреждения, подтверждает наличие осложнений. Если есть субарахнодиальные кровоизлияния, то изменяется количество белка только в анализах ликвора, в крови этот показатель остается в норме.
Если после перенесенной остановки сердца и проведенных реанимационных процедур показатель s100 больше 1,5 мкг/л, то это очень плохой признак для дальнейшего прогноза. Также возрастание уровня белка возможно при усиленных физических нагрузках.
Видео по теме:
Для чего нужен анализ
Уровень s100 может изменяться при многих заболеваниях. Поэтому как скриннинговое исследование на рак кожи этот анализ не применяется. Этот метод хорошо дополняет определения повреждений ЦНС, метастазирования и рецидива рака, обнаружения меланомы. После правильной постановки диагноза этот анализ систематически проводится для уточнения результатов после проведенных процедур лечения, а также для определения состояния пациента.
Источник
Определение в крови белка S-100, используемое для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения некоторых онкологических, неврологических, воспалительных и других заболеваний.
Синонимы русские
- Протеин S-100
- Онкомаркер меланомы
Синонимы английские
- S-100 protein
- S100 protein
Метод исследования
Электрохемилюминесцентный иммуноанализ.
Диапазон определения: 0,005 – 195 мкг/л.
Единицы измерения
Мкг/л (микрограмм на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Белки S-100 – это небольшие кальций-связывающие белки, относящиеся к тому же суперсемейству, что и кальмодулин, и тропонин C. В настоящий момент известно около 25 белков S-100. В организме человека они выполняют самые разнообразные функции: необходимы для роста и дифференцировки клеток, транскрипции, фосфорилирования белков, секреции, сокращения мышечного волокна и других процессов. Они регулируют клеточный цикл и апоптоз и могут поэтому участвовать в процессе онкогенеза. Концентрация белков S-100 изменяется при многих злокачественных заболеваниях, что может быть использовано для диагностики и прогноза опухолей.
Наибольшее диагностическое значение белок S-100B имеет в отношении меланомы. Белок S-100B является стандартным иммуногистохимическим маркером, который рутинно используется при патоморфологической диагностике меланомы. Также он выделяется злокачественными меланоцитами в кровь, где может быть измерен. На данный момент белок S-100B – это наиболее изученный биомаркер меланомы. Показано, что уровень белка S-100B хорошо соотносится с клинической стадией меланомы. Так, наиболее высокая концентрация этого биомаркера наблюдается при диссеминированных опухолях. Концентрация белка S-100B находится в пределах нормы у здоровых лиц и людей с доброкачественными новообразованиями кожи, но повышена в 1,3 %, 8,7 % и 73,9 % случаев меланомы на стадии I/II, III и IV соответственно. Учитывая, что на ранней стадии меланомы повышение уровня S-100B наблюдается редко, этот биомаркер не используется для скрининга меланомы. Белок S-100B также применяется для оценки прогноза меланомы: повышение уровня S-100B связано с более агрессивным течением болезни. В исследованиях доказана корреляция между уровнем белка S-100B и толщиной по Бреслоу – другим хорошо известным прогностическим фактором. Сочетание этих двух прогностических факторов позволяет получить более точную оценку прогноза заболевания. Так, повышение концентрации белка S-100B более 0,22 мкг/л в сочетании с толщиной по Бреслоу более 4 мм свидетельствует о диссеминации опухоли с чувствительностью 91 % и специфичностью 95 %. Исследование концентрации белка S-100B также используется для контроля лечения меланомы. Нарастание уровня этого биомаркера свидетельствует о прогрессировании меланомы, и наоборот, снижение его концентрации – о ее регрессе. Показано, что информативность биомаркера S-100B для оценки лечения меланомы выше, чем информативность другого биомаркера меланомы – лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Повышение белка S-100B наблюдается также при астроцитоме, опухолях почек и некоторых разновидностях лейкозов, а также при заболеваниях почек, печени (в том числе метастазах различных опухолей в печень), различных воспалительных и инфекционных заболеваниях.
Другие белки S-100 также могут иметь определенное клиническое значение при диагностике других видов рака. Так, например, белок S-100A4 может быть использован для оценки прогноза рака молочной железы, желудка, мочевого пузыря, поджелудочной железы и легкого. Белок S-100A7 является биомаркером рака легкого и яичника. Белок S-100A9 может быть использован для дифференциальной диагностики рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии простаты.
Возможность применения белков S-100 в клинической практике была показана не только при злокачественных заболеваниях, но и при широком спектре других патологий.
В головном мозге белок S-100B преимущественно продуцируется астроцитами, а его усиленный синтез свидетельствует об активации астроцитов в ответ на повреждение нервной ткани на фоне гипоксии или гипогликемии. Повышение уровня белка S-100B в крови и спинномозговой жидкости наблюдается при травматическом повреждении головного мозга. Показано, что определение концентрации S-100B позволяет отобрать пациентов с черепно-мозговой травмой легкой степени тяжести, действительно нуждающихся в проведении КТ, и избежать до 30 % ненужных исследований. Ученые обнаружили, что повышение уровня белка S-100B более 0,1 мкг/л является чувствительным маркером патологических изменений на КТ головного мозга. Другие примеры использования белка S-100B в неврологии:
- повышенный уровень этого биомаркера у новорождённых свидетельствует в пользу гипоксемической/ишемической энцефалопатии при наличии асфиксии новорождённых;
- повышенный уровень этого биомаркера (более 0,3 мкг/л) является неблагоприятным прогностическим фактором у пациентов со спонтанным субарахноидальным кровоизлиянием;
- уровень белка S-100B повышен у пациентов с системной красной волчанкой с поражением нервной системы.
Синтез белка S-100A1 характерен для миокарда, где этот белок участвует в процессе сокращения миофибрилл. Синтез S-100A1 усилен при гипертрофии правого желудочка и снижен при тяжелой сердечной недостаточности. У пациентов с острым инфарктом миокарда отмечается повышение уровня S-100A1 в крови. Сочетание оценки по шкале Глазго менее 6 баллов, повышенного уровня нейронспецифической энолазы (NSE) более 65 нг/мл и белка S-100 более 1,5 мкг/л через 48-72 часа после сердечно-легочной реанимации при остановке сердца является высокоспецифичным индикатором неблагоприятного неврологического исхода и когнитивной дисфункции.
Белки S100A8, S100A9 и S100A2 преимущественно синтезируются фагоцитами и выполняют разнообразные функции, связанные с воспалением. Концентрация этих белков отражает активность воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, хронический бронхит и муковисцидоз.
Таким образом, белок S-100 является неспецифичным биомаркером, вследствие чего его иногда сравнивают с С-реактивным белком – другим неспецифичным, но широко используемым биомаркером заболеваний разной этиологии. Так как возможен ложноположительный результат исследования на белок S-100, во избежание диагностических ошибок рекомендуется проведение повторных анализов.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения некоторых онкологических, неврологических, воспалительных и других заболеваний.
Когда назначается исследование?
- В онкологии – при диагностике меланомы и некоторых других злокачественных опухолей;
- в неврологии – при наличии черепно-мозговой травмы, асфиксии новорождённого, нейродегенеративных заболеваний (например, болезни Альцгеймера);
- в кардиологии – при сердечной недостаточности и острой ишемии;
- в ревматологии: при наличии ревматоидного артрита, системной красной волчанки, псориаза и других аутоиммунных заболеваний.
Что означают результаты?
Референсные значения: 0 – 0,11 мкг/л.
Причины повышения уровня S-100:
- злокачественные новообразования (меланома, рак молочной железы, поджелудочной железы, желудка, мочевого пузыря, легкого, яичника, предстательной железы);
- заболевания сердца (гипертрофия миокарда, острая ишемия);
- заболевания головного мозга (черепно-мозговая травма, субарахноидальное кровоизлияние, ишемия);
- воспалительные и аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, псориаз).
Причины понижения уровня S-100:
- эффективное лечение заболевания;
- сердечная недостаточность тяжелой степени тяжести (белок S-100A1).
Что может влиять на результат?
- Стадия рака;
- объем повреждения клеток, синтезирующих белок S-100.
Важные замечания
- Белок S-100 является неспецифичным биомаркером.
Также рекомендуется
- Нейронспецифическая энолаза (NSE)
- Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) общая
- Лабораторные маркеры рака молочной железы
- Лабораторные маркеры рака легких
- Лабораторные маркеры рака толстой кишки
Кто назначает исследование?
Онколог, нефролог, кардиолог, ревматолог, терапевт, врач общей практики.
Литература
- Palmer SR, Erickson LA, Ichetovkin I, Knauer DJ, Markovic SN. Circulating serologic and molecular biomarkers in malignant melanoma. Mayo Clin Proc. 2011 Oct;86(10):981-90. Review.
- Chen H, Xu C, Jin Q, Liu Z. S100 protein family in human cancer. Am J Cancer Res. 2014 Mar 1;4(2):89-115. eCollection 2014. Review.
- Sedaghat F, Notopoulos A. S100 protein family and its application in clinical practice. Hippokratia. 2008;12(4):198-204.
Источник
07.12.2017
Две истории сподвигли меня написать статью об онкомаркерах.
1) Недавно мне в соцсети «ВКонтакте» пришло вот такое очень тревожное сообщение:
«Здравствуйте, Дмитрий Сергеевич! Подскажите, пожалуйста, успокоится не могу, вся на нервах. Дерматолог нашел подозрительное пятно на виске и назначил онкомаркер s-100. Он оказался увеличен достаточно сильно. При визуальном осмотре онколог ничего не увидел – как быть? Что теперь дальше делать? У меня просто двое грудничков на руках. Спасибо Вам за ответ, очень благодарна!»
2) Увидел на You Tube рекламный ролик клиники одного из городов с миллионным населением. Врач-онколог (!!!) высшей категории (!!!) перед удалением родинки рекомендует сдать онкомаркеры S-100 и SCC, чтобы «убедиться, что удаляемая родинка доброкачественная». Причем делает это не втихаря, чтобы никто, кроме пациента не услышал, а на You Tube.
Пришло время разобраться с онкомаркерами – что это, зачем они нужны и какую реальную диагностическую ценность представляют.
Речь, естественно, пойдет об онкомаркерах при злокачественных опухолях кожи.
Уровень онкомаркеров измеряется при анализе крови
Что такое S-100?
S-100 – это белок, вернее целое семейство белков, которые участвуют в самых различных процессах в организме. Именно их клетки меланомы могут выделять в кровь. И именно их уровень можно измерить, на основании чего сделать предположения о диагнозе «меланома».
К сожалению, уровень этого белка может быть повышен не только при меланоме, но и при других опухолях – при раке молочной железы, яичников, желудка, простаты и некоторых других.
Еще одна особенность, которую нужно знать: уровень S-100 может повышаться при ревматиодном артрите, субарахноидальном кровоизлиянии, острой ишемии миокарда, псориазе и др.
Насколько ценен S-100 в диагностике меланомы?
Существуют как минимум два исследования, в которых показано, что диагностическая ценность S-100 при диагностике меланомы на ранних стадиях очень низкая.
Скажу прямо – никакая.
При I–II стадии меланомы уровень S-100 повышен у 1,3 % больных, при III стадии – у 8,7 % и только при IV стадии этот белок повышается у 73 % пациентов. Другими словами, даже на IV стадии меланомы S-100 может не показать, что у человека есть это заболевание.
Все авторы отмечают, что уровень S-100 в качестве диагностического теста не обладает необходимой точностью для диагностики ранних стадий меланомы.
Меланома кожи
Что такое ЛДГ?
ЛДГ (лактатдегидрогеназа) – фермент, т. е. особое вещество, которое участвует в цикле превращения глюкозы в энергетические молекулы АТФ.
Уровень этого вещества в крови чаще всего повышен в ситуации, когда в организме уже есть регионарные или отдаленные метастазы меланомы. В настоящее время мне не удалось найти исследования, в которых отмечено, что данный фермент может быть использован для диагностики этой опухоли на ранних стадиях.
Что такое SCCA (squamous cell carcinoma antigen)?
SCC антиген – специфический белок, который могут выделять клетки плоскоклеточного рака слизистых и кожи. К сожалению, с его диагностической ценностью абсолютно та же беда, что и у S-100.
Уровень SCC антигена по данным исследований повышается только у 44 % больных плоскоклеточным раком кожи или слизистых. Кроме этого, повышенные значения SCC могут также быть при псориазе, экземе, атопическом дерматите, почечной недостаточности, туберкулезе, саркоидозе, а также при раке пищевода, легкого, анального канала и вульвы.
Эти факты говорят о том, что для диагностики первичной опухоли при плоскоклеточном раке кожи SCC не может и не должен применяться.
Плоскоклеточный рак кожи
Какое реальное практическое применение имеют S-100, ЛДГ и SCCA сейчас?
Все 3 указанных маркера могут быть использованы для трех целей:
1) Контроль за прогрессированием заболевания – развитием метастазов и рецидивов.
2) Наблюдение за ответом на проводимую терапию.
В ситуациях 1) и 2) важно знать уровни S-100 и ЛДГ, которые были до лечения.
3) Как отдельные прогностические факторы. Причем в случае с меланомой это верно больше для ЛДГ, чем для S-100. Для SCC при плоскоклеточном раке кожи и слизистых это утверждение, мягко говоря, не доказано.
Какой тест наиболее точен для диагностики меланомы и рака кожи?
Наиболее точный диагностический тест при подозрении на меланому и рак кожи – эксцизионная биопсия (полное удаление) образования целиком с захватом 1–3 мм здоровой кожи и с последующим гистологическим исследованием. В некоторых случаях возможно удаление фрагмента (инцизионная биопсия) подозрительного образования с захватом наиболее толстой части, также с гистологией.
Обратите внимание – это не мое мнение. Так считают крупные онкологические ассоциации NCCN и ESMO. Ни о каком цитологическом исследовании соскобов, пункций родинок или дерматоскопии нет ни слова в их практических рекомендациях – это вспомогательные предварительные тесты.
Почему нельзя сдавать онкомаркеры «просто так для профилактики»?
Потому что результат этих тестов при необоснованном назначении очень часто может быть недостоверным. Есть 2 варианта:
1) Ложноположительный результат – тест говорит, что рак есть, а его на самом деле нет. Человек начинает судорожно обследоваться, ничего нигде не находят, и развивается самый настоящий невроз.
2) Ложноотрицательный – тест говорит, что рака нет, а он есть. Здесь еще хуже: вместо адекватных обследований человек успокаивается и выращивает опухоль до поздних стадий, когда лечение уже малоэффективно.
Что делать, если сдали онкомаркеры S-100, SCC и они положительные?
К сожалению, нужно будет достаточно углубленно обследоваться, иначе расслабиться, скорее всего, уже не получится. Необходимы ПОЛНЫЙ осмотр всей кожи у онколога-дерматолога с проведением дерматоскопии всех родинок на теле, клинический и биохимический анализы крови, мочи, УЗИ брюшной полости и всех групп лимфатических узлов, малого таза, рентгенография органов грудной клетки.
При обнаружении положительных онкомаркеров потребуется провести полную диагностику
Нужно ли сдавать онкомаркеры после удаления родинки без гистологии?
Нет, это бессмысленно, т. к. даже при наличии меланомы на I–III стадии они не информативны.
Резюме, или Коротко о главном
Онкомаркеры при первичной диагностике меланомы и рака кожи бесполезны.
Более того, сдавать их в качестве единственного метода обследования настоятельно не рекомендую, т. к. при ложно-положительном результате может развиться невроз. Онкомаркеры S-100, ЛДГ и SCCA в настоящее время очень ограниченно применяются в дерматоонкологии.
Другие статьи:
- Частые вопросы: что можно и что нельзя делать перед и после удаления родинки
- Бритье, эпиляция и татуировки при наличии родинок
- Почему важно выявить меланому на ранней стадии
- Много родинок на теле – это сколько?
Полезная статья? Сделайте репост в Вашей социальной сети!
Оставьте комментарий или задайте вопрос
Источник