Как колоть интерферон при меланоме

Адъювантная иммунотерапия при меланоме
Методику лечения меланомы определяют в зависимости от стадии заболевания. Проводится хирургическое вмешательство путем широкого иссечения новообразования с захватом части окружающей здоровой кожи. При наличии атипичных клеток в биоптате сторожевых лимфоузлов, они тоже удаляются, а области удаленных узлов подвергаются облучению. Назначаются курсы химиотерапии противоопухолевыми препаратами-цитостатиками.
И во всех схемах лечения на любых стадиях сейчас используется вспомогательная или адъювантная иммунотерапия при меланоме. Хотя она является частично неспецифической, польза препаратов, стимулирующих иммунитет, очевидна, поскольку иммуномодулирующие лекарственные средства способствуют активизации факторов клеточной иммунной системы и повышению сопротивляемости организма. И главная цель иммунотерапии при меланоме – снижение риска появления метастазов и развития рецидивов.
Показания препарата Интерлейкин-2 (Ронколейкин) достаточно обширны, но использование его в онкологии, в том числе при меланоме, связано с механизмом воздействия: данное лекарственное средство (вводимое внутривенно по 0,25-2 мг раз в сутки) повышает деление T-клеток и В-лимфоцитов, увеличивает синтез цитотоксических Т-лимфоцитов и иммуноглобулинов, а также стимулирует способность мононуклеарных фагоцитов утилизировать антигены опухолей. Кроме того, интерлейкин-2 замедляет размножение раковых клеток и их дифференцировку.
Однако у пациентов, которым назначается иммунотерапия при меланоме интерлейкином, достаточно часто возникают побочные эффекты, проявляющиеся лихорадкой, головными болями, диспепсией, артериальной гипотонией и выраженной сердечной аритмией. Также возможны осложнения в виде локализованных в ЖКТ кровотечений, депрессии и серьезных психических нарушений. В связи с этим может понадобиться постоянное медицинское наблюдение и соответствующий уход за пациентами.
[7], [8], [9], [10], [11]
Иммунотерапия интерфероном при меланоме
Признана эффективной иммунотерапия интерфероном при меланоме с использованием препаратов, действующим веществом которых является структурно модифицированный интерферон альфа-2b или 2а: Интерферон альфа-2а (Интрон-А, Реальдирон, Альфарекин, Альтевир, Реаферон, Лаферон и др.), Пегинтрон (Альфапег, Юнитрон), Интерферон альфа-2а (Роферон-А).
Кроме повышенной чувствительности к интерферону, данные препараты имеют такие противопоказания: тяжелые заболевания сердца и сосудистой системы, патологии аутоиммунного характера, цирроз печени, почечная недостаточность, проблемы ЦНС и психики.
Схемы применения определяются врачами, в зависимости от стадии меланомы и проведенного лечения: после удаления опухоли – внутривенно капельно, в сутки 20 млн. МЕ в сутки в течение месяца внутривенно (в виде инфузии); поддерживающий курс продолжается 11 месяцев (препарат вводят подкожно три раза в неделю по 10 млн. МЕ). Может назначаться иная дозировка и другая схема при внутримышечных инъекциях или при сочетании с цитостатиками.
Поддерживающая терапия, как правило, проходит вне лечебных учреждений, поэтому перед ее началом проводится теоретическая и практическая подготовка пациента или опекающего лица: правила антисептики, приготовление инъекционного раствора, техника подкожных инъекций.
Наиболее часто возникающие побочные эффекты иммунотерапии интерфероном при меланоме включают пирогенное действие (повышение температуры и лихорадку); общую слабость; боли в животе, сердце, суставах и мышцах; нарушения стула и аппетита. К более редким осложнениям относятся воспаление паренхимы печени; недостаточность почек; тремор, судороги и парестезии; изменение состава крови (лейкопения и тромбоцитопения); различные нейро- и энцефалопатии. Необратимые негативные последствия применения интерферона-альфа включают аутоиммунные нарушения.
Преимущества и недостатки иммунотерапии при меланоме
Преимущества иммунотерапии при меланоме:
- – происходит замедление прогрессирования заболевания;
- – у многих больных наступает достаточно продолжительные ремиссии;
- – значительно снижаются риски рецидива;
- – может увеличиться длительность выживаемости.
Недостатки иммунотерапии при меланоме:
- – имунностимулирующие препараты действуют опосредованно и не могут напрямую уничтожить раковые клетки;
- – интерлейкин-2 в высоких дозах проявляет высокую полиорганную токсичность;
- – препараты интерферона-альфа должны применяться длительно, требуют поддерживающих курсов (три инъекции в неделю), так как прекращение иммунотерапии ведет к рецидиву заболевания;
- – сложность биохимической системы регуляции иммунного ответа и отсутствие объективных данных о генетически обусловленных особенностях иммунитета пациентов не дает возможности спрогнозировать результат лечения (почти в 30% случаев положительный клинический эффект отсутствует);
- – дозировка определяется эмпирически, назначение оптимальной дозы требует иммунологического обследования каждого пациента;
- – продолжительная стимуляция иммунитета часто приводит к его последующему угнетению.
Иммунотерапия при меланоме – с использованием интерлейкина-2 или интерферона – может помочь некоторым пациентам даже с IV стадией заболевания прожить дольше. Более высокие дозы данных препаратов, как показывает клиническая практика, более эффективны, но они также могут вызывать более серьезные побочные эффекты.
Также читайте – Иммунотерапия рака
[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]
Источник
Обнаружил тут, как обычно — внезапно, что интерферон альфа полностью исключен из адъювантно-меланомно-лечебного процесса. Более того, оказывается, что это еще в начале года произошло.
В связи с тем, что это событие является наверное самым значимым за последние пару лет, распишу подробнее для наглядности. Речь, естественно, идет о рекомендациях американской NCCN, и если вы только — только начали интересоваться данной темой, поясню: не смотря на то, что наша страна на сегодняшний день является процветающей сверхдержавой (я тут второй канал случайно включил…) , все у нас свое и мы уже ни от кого и ни от чего не зависим, есть есть пара моментов, в которых , все же, мы равняемся на практически развалившиеся США. Одним из этих моментов является лечение онкологических заболеваний в принципе, и лечение меланомы в частности.
Последние рекомендации нашего Минздрава максимально приближены к рекомендациям NCCN (что весьма похвально), но, американцы обновляют свои бумажки по нескольку раз в год и наши, конечно же, за ними не успевают.
I ТЕОРИЯ
В рекомендациях имеется описание того, почему препарат исключен из документа, но я ограничусь только схемами. Если вам нужны подробности, обратитесь к своему врачу.
Меланома I-II стадии
Год 2016. (эт мне заняться было нечем и несколько лет я переводил кусочки)
Начало 2018
Начало 2019
Ну и совсем свеженькие — апрель 2019
я думаю, что все прекрасно видно и какие-то пояснения тут не нужны. МЕ-9 и МЕ-10 описывают диагностику.
Меланома III стадии
Год 2016
Обратите внимание на сноску S, в которой говорится, что использовать для адъювантной терапии нужно «высокодозный» интерферон, а так же указывается, что он не влияет на общую выживаемость.
Год 2019
Стадия III — метастазы выявлены при проведении биопсии сторожевых лимфоузлов:
Стадия III — имеются «видимые» (клинически выявленные) метастазы.
Обращаю ваше внимание на то, что если мтс выявлены при помощи биопсии сторожевых лимфоузлов, то после лимфодиссекции рассматривается только адъювантная лекарственная терапия, а вот если они уже «видны», то добавляется облучение.
И вот даже на основании этих двух страничек можно судить о том, на сколько III стадия выявленная при помощи БСЛУ, отличается от «пальпации, УЗИ и ПЭТ КТ).
Стадия III — имеются «сателлитные» или/и «транзиторные» метастазы (метастазы расположенные рядом с первичной опухолью)
Стадия III — имеются «сателлитные» или/и «транзиторные» метастазы после удаления первичной опухоли (мтс в рубец или рядышком) (ME-7).
Наличие сателлитов — это единственное , на сегодняшний день, применение интерферона в лечении меланомы. Препарат надо колоть прямо в опухоль, так же как и Имлигик (T-VEK). Но тут имеется важная деталь, которую человек «не в теме» просто не видит:
Все лечение меланомы интерфероном, а равно как и облучение (в адъювантном режиме или второй линии терапии), было зарегистрировано в категории 2B. Даже когда в 2016г (и ранее) меланому III стадии еще пытались лечить в адъювантном режиме химией и интерфероном альфа, то указывалась та же категория 2B
Пример: на предпоследней картинке T-VEK стоит в категории I (высшей), а интерферон и интерлейкин — 2B.
Про категории почитать можно тут:
//vmede.org/sait/?page=3&id=Dokazatelnaya_med_petrov_2012&menu=Dokazatelnaya_med_petrov_2012
Теперь , после этой истории с интерфероном альфа, можно приблизительно представить себе , что такое доказательность категории IIB и заранее перенести сие на облучение меланомы в адъювантном режиме.
И если, допустим, применить эти категории к популярным препаратам Ригвир (Латвия) или Рефнот (Россия), то оба подпадут под категорию 3С/3D. Ригвир — это вообще замешанный на административно-коррупционной составляющей фуфломицин, а КИ по Рефноту как-бэээ проводились, но история умалчивает о том, что в них участвовали «два с половиной землекопа» и результаты этих, с позволения сказать, КИ, весьма и весьма ненадёжны.
И в завершении теоретической части, посмотрим как должна выглядеть страничка в рекомендациях нашего Минздрава (скоро так и будет, я уверен):
Проворонил я , конечно, этот момент, но лучше поздно чем никогда.
II ПРАКТИКА
Почему это важно
Дело в том, что интерферон никак (от слова «СОВСЕМ») не влияет на появление метастазов. Т.е. если если им суждено появиться, то сие произойдет независимо от того, колите вы интерферон или нет. Я все это уяснил еще в 2012г, но в связи с тем, что официоза на эту тему особо не было, старался тему не поднимать. Ну а теперь и он, официоз, есть.
А вот побочные эффекты, от приема препарата, могут очень даже серьезно осложнить вашу жизнь.
И одно дело, когда вы боритесь с побочными эффектами от таргетной терапии, или новых препаратов иммунной терапии, которые параллельно с побочками вас еще и ЛЕЧАТ, то в отношении интерферона такая борьба становится неким бессмысленным действом.
Ну и финансовый вопрос не надо забывать…
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
24.05.2019
Влад, добрый день!
Меня зовут *****, проживаю в г. *****.
Хотел поделиться с Вами и читателями Вашего блога своей историей.
Итак… В декабре 2017 года мне провели операцию на позвоночнике по удалению грыжи l5-S1 в ******* областной клинической больнице. При сдаче анализов перед операцией и проведении УЗИ вен нижних конечностей был обнаружен увеличенный лимфоузел правой пахово-бедренной области. Также я жаловался нейрохирургу на ноющие боли правого яичка… На что он сказал, что я какой-то инопланетянин и грыжа данного сегмента никак не может быть этому причиной.
В итоге провели операцию и начался длительный период реабилитации с ношением корсета и в основном лежачим положением дома….
Далее с марта 2018 года я приступил к плаванию в бассейне, но при этом заметил, что уже появилась шишка на правой ноге. Подумав, что все воспалительные процессы уже должны были закончиться в районе позвоночника, я решил еще раз пройти УЗИ в медцентре ******* (к слову, УЗИ в конце ноября делал там же). В итоге был написан диагноз лимфоаденопатия, врач сказал, что ничего страшного, но если хотите, можете сходить к хирургу…
Естественно, при таких словах врача, я успокоился и никуда не пошел…
Однако в конце мая, видя, что ситуация не меняется обратился к своему другу — сосудистому хирургу, работающему в ******* областной клинической больнице. Тот посмотрел и посоветовал пройти УЗИ у них.
На УЗИ мне порекомендовали сделать биопсию, так как не понравилась структура ткани. В общем на следующий день я сделал МРТ, затем биопсию и в этот же день (спасибо моему другу) получил результат цитологии.
ДИагноз — Mts низкодифференцированной опухоли, вероятно эпителиоподобной малопигментной меланомы. И сказали, срочно бежать к онкологу (это была пятница).
В понедельник (найдя через знакомых-врачей) мы поехали к онкологу в **** онко-институт (про это заведение можно писать без остановки, причем позитива очень мало будет). Врач осмотрела меня, сказала, что надо срочно делать операцию (меланома это или еще что-то, она не знает — операция покажет). На вопрос про ПЭТ КТ заявила — Да что Вы все усложняете? Я вам говорю, как проще. Делайте МРТ, КТ легких, головы, сдавайте кровь и на операцию!
После этих слов, желания продолжать с ней беседу не осталось. В общем, приняли решение лететь в Барселону на обследования (нашли там врачей) и через неделю я уже был там. Сдал кровь, рентген легких, ПЭТ КТ, и прошли исследование родинок под микроскопом у одного из местных светил.
По результатам ПЭТ КТ — в правой паховой области образование с накоплением ФДГ, возможно состоящее из двух лимфоузлов 4,8*3,7 см (SUV 19,3). В ягодичной области подкожные образования с накоплением ФДГ (SUV 2,0-6,3).
Испанца также не стали делать биопсию, сказали, что надо делать операцию (подозрения у них были на меланому или лимфому). Рекомендовали операцию делать у них, а дальнейшее лучение проходить в России.
(Вот это мне вообще непонятно. Как и чего оперировать, если ты даже не уверен в диагнозе? прим Дядя Вадик)
После того, как озвучили цену 20000 евро за операцию, и предполагаю дальнейшие расходы на лечение, решили делать операции в Обнинске (также через знакомых нашли врача-онколога радиологического отделения).
Что понравилось в Обнинске — во вторник (через 2 дня после возвращения из Испании) мы приехали на консультацию, за неделю сдали все анализы, пересмотрели наши стеклышки из *****, подтвердив диагноз меланома. За следующую провели 5 сеансов лучевой терапии и в следующий вторник ( июль 2018г.) провели операцию по удалению лимфоузлов правой паховой области. Параллельно, было у меня подозрение на исчезнувшую родинку на правой голени (испанцы смотрели под микроскопом — ничего не увидели). В Обнинске мне произвели иссечение данного рубца, но в нем злокачественных клеток не обнаружено. То есть от момента прибытия в Обнинск до операции прошло ровно 2 недели с учетом всех анализов и лучевой терапии.
По результатам морфологического исследования лимфоузлов — рост эпителиоидно-веретноклеточной пигментной опухоли с частичным и субтотальным замещением ткани лимфатических узлов. Наблюдается 11 митозов на 1 кв.мм ткани опухоли. В 8 лимфатических узлах опухоли не обнаружено.
Вероятнее всего — пигментная эпителиоидно-веретноклеточная меланома. Для подтверждения в работе ИГХ-исследование: мелан-А, НМВ-45.
Лечение:
1. Снять швы в поликлинике по месту жительства. (к слову швы в паховой области в итоге разошлись и рана зарубцевалась только в феврале 2019 года)
2. Адьювантная терапия — интерферон-альфа 2b, 3 млн ед. три раза в неделю.
Плановое обследование через 4 месяца.
С этим диагнозом я и уехал в **** 01.08.2018г.
Также посоветовавшись с врачом насчет лекарства он рекомендовал Интрон-А, сказал, что это лучший из всех препаратов на данный момент…
А через 2 месяца началось веселье — препарата в **** больше найти не удалось, под заказ тоже не привозили, удалось только достать в его в Новосибирске и выбрать все остатки со сроком годности май-2019 (как раз мне по май его и хватило). В апреле прошла информация в новостях, что его производство прекращено, но на складах его полно, можете не переживать.
В итоге ни Интрон, ни аналогов импортных тоже не нашли. Колоть отечественный препарат совсем желания не было.
В общем нашли мы вариант как купить его в Венгрии и привезти в ****, но нужен рецепт, в Венгрии готовы отпустить лекарство по нашему рецепту. Другая альтернатива была привезти препарат из Германии, но ценник там был не особо приятный. Для сравнения — в России мы его покупали по 6500 рублей за флакон, в Венгрии он стоит 110 евро за флакон, в Германии 275 евро за флакон, плюс 50 евро — услуги компании и 50 евро — авиакурьер.
С рецептом возникла огромная проблема — онколог из онкодиспансера (тоже обратились через знакомых) отказался выписывать рецепт, т.к. он может выписать только бесплатный рецепт на отечественный препарат, а платных бланков рецептов не существует. Посоветовал обратиться в частные клиники или колоть, что дают.
Благо нашлись друзья, которые выписали рецепт и вчера благополучно препарат закупили в Венгрии…
Это же насколько в нашей стране бардак, что довели ситуацию до полнейшего маразма и абсурда?…. Просто нет слов…
А что делать тем, у кого нет финансов и знакомых?…
Извините за очень длинное письмо, просто накипело… Долго читал Ваш сайт, но до этого писать не решился…
P.S. На данный момент вроде все ок, в апреле проходил в *** ПЭТ КТ — выявили небольшое накопление ФДГ под коленкой правой ноги, в Обнинске делали пункцию, но опасения не подтвердились… Так что продолжаю лечение…
С уважением …
******************************************
Я надеюсь, что прочитав эту статью, вы, дорогие пользователи интернетов, понимаете, что вторую часть «Марлезонского балета» можно было не выполнять, что сэкономило бы молодому человеку кучу денег, времени и нервов.
Ремиссия, в данном случае, зависит только от работы хирурга и собственно поведения меланомы. Интрон-А тут совершенно не при чем.
А принципиальный бардак… дык это нормально. Он у нас перманентный и является стандартным состоянием всего ????
Ну и напоследок.
Адъювантная терапия меланомы , на сегодняшний день, выполняется либо комбинацией Тафинлар+Мекинист, либо монотерапией Опдиво/Кейтрудой. Все остальное «ф топку». Не мучайте себя, ибо бессмысленно.
Адъювантную терапию нужно начинать не только в случае наличия мтс в лимфоузлах. Наличие метастазов рядом с первичной опухолью, либо в рубце и вокруг после удаления опухоли, так же является поводом для её назначения.
Все перечисленные лекарства в РФ имеются в клинических рекомендациях и в перечне ЖНВЛП, а потому, должны выдаваться бесплатно.
Все, не болейте!
З.Ы Добавлю часть комментария Алекса от 30.05.19 к этому посту
https:/vse/nabolelo/kejtruda-pembrolizumab-v-adyuvantnoj-terapii-melanomy/
»
Да ,забыл совсем, в США уже говорят о необходимости применения Опдиво или Кейтруды в стадии 2. Я МНОГО ПИСАЛ о «псевдо второй стадии, когда после удаления первичного очага всё в порядке», а через полгода или … мтс и 3-4 стадии). Поскольку интерферон себя не оправдал,как стандартное средство для 2 ой стадии и вообще….ПАЦИЕНТЫ в такой ситуации должны ждать развития событий(или ,или). Здоровья это не прибавляет. Но одно дело,когда мы говорим об этом,другое,когда сами спецы ставят вопрос… «
Источник

Меланома — одна из самых агрессивных и опасных опухолей. Она рано распространяется на близлежащие лимфатические узлы и дает метастазы в различные органы.
Распространенность меланомы постоянно растет во всем мире, в том числе и в России. Еще совсем недавно наличие метастазов и невозможность удалить опухоль хирургическим путем означали для больного неминуемую смерть.
В последние годы появились новые эффективные препараты, которые помогают увеличить выживаемость пациентов с меланомой на поздней стадии. Одно из наиболее перспективных современных направлений — иммунотерапия.
Клетки с поврежденными генами, способные давать рост злокачественной опухоли, постоянно образуются в организме любого человека. Но иммунная система вовремя находит и уничтожает их. Когда количество переродившихся клеток достигает определенной критической величины, защитные механизмы перестают адекватно работать. Иммунные клетки не реагируют на опухоль, не атакуют её.
Задача иммунотерапии — активировать иммунную систему, снять имеющиеся блоки, запустить процесс распознавания и уничтожения опухолевых клеток. Сегодня для этого используются моноклональные антитела — вещества, которые воспринимают определенные молекулы в качестве антигенов, связываются с ними, тем самым активируя иммунные клетки. Названия всех таких препаратов имеют окончание «-маб» (от англ. monoclonal antibody — «моноклональное антитело»):
- Кейтруда – Пембролизумаб
- Опдиво – Ниволумаб
- Ервой – Ипилимумаб
- Зелбораф – Вемурафениб
- Тафинлар – Дабрафениб
Также эффективными средствами для борьбы с меланомой на поздних стадиях являются ингибиторы BRAF — белка, который образуется в результате мутации в одноименном гене и запускает процесс бесконтрольного размножения клеток. Поговорим о каждом из этих препаратов подробнее.
Кейтруда
Кейтруда (другие названия: Пембролизумаб, MK-3475) — инновационный препарат, который был одобрен FDA (Американским управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) в сентябре 2014 года, и в настоящее время уже достаточно широко применяется для лечения меланомы на поздних стадиях.
В 2014 году Кейтруда получила статус «приоритетное рассмотрение» и «прорыв в медицине». Это означает, что Пембролизумаб был включен в группу лекарственных средств, способных повысить эффективность и безопасность лечения редких и серьезных заболеваний. Именно поэтому препарат был так быстро одобрен и внедрен в клиническую практику. Обычно это происходит намного дольше.
Как действует Кейтруда?
Препараты для иммунотерапии меланомы и других злокачественных опухолей существуют уже достаточно давно. Но они всегда имели низкую эффективность, и до недавнего времени ученые не знали, как справиться с этой проблемой.
Задача иммунотерапии — активировать иммунную систему больного, заставить её атаковать и уничтожать раковые клетки. Долгое время препятствием для достижения этой цели становился белок PD-1. Это иммуноглобулин, молекулы которого встроены в клеточные мембраны. Он играет роль в дифференцировке иммунных клеток.
Белок PD-1 блокирует работу иммунной системы. Он не дает Т-лимфоцитам распознавать и уничтожать раковые клетки.
Кейтруда содержит моноклональные антитела, которые блокируют PD-1. Препарат помогает убрать «тормоз», благодаря чему лимфоциты приобретают способность атаковать опухолевую ткань.

Когда применяется этот препарат?
Показания к применению Кейтруды:
- метастазирующая меланома на поздних стадиях;
- неоперабельная меланома;
- отсутствие эффекта от лечения другими препаратами.
Насколько эффективна Кейтруда?
В Калифорнийском Университете в Лос-Анджелесе было проведено исследование, в котором приняли участие 173 человека с диагностированной прогрессирующей меланомой. Их разделили на две группы. В одной из них пациенты получали стандартную дозу препарата 2 мг на килограмм массы тела через каждые 3 недели. Во второй группе доза была увеличена в 5 раз (10 мг/кг).
У 24% пациентов, получавших препарат в дозе 2 мг/кг, опухоль уменьшилась более чем на треть. Повторный рост меланомы не отмечался, а эффект препарата сохранялся от 1,4 до 8,5 месяцев (в отдельных случаях — дольше).
Безопасна ли Кейтруда?
Второе исследование было проведено с участием 411 пациентов, которые имели прогрессирующую меланому и принимали Кейтруду. При этом тяжелые побочные эффекты со стороны кишечника, легких и печени отмечались редко.
Чаще всего у больных возникали такие побочные эффекты, как повышенная утомляемость, кашель, тошнота, сыпь, кожный зуд, снижение аппетита, запор, диарея, боли в суставах (источник данных об исследованиях — https://www.medicalnewstoday.com/articles/282101.php).
Опдиво
Опдиво (другое название — Ниволумаб) — препарат из группы моноклональных антител, одобренный FDA в конце декабря 2014 года.
В 2014 году этот препарат получил статусы: «принципиально новое лекарственное средство», «орфанный препарат», «ускоренное рассмотрение». Ниволумаб, так же, как и Кейтруда, был одобрен по ускоренной процедуре.
Как работает Опдиво?
По механизму действия препарат представляет собой аналог Кейтруды. Он блокирует рецептор PD-1, который снижает активность Т-лимфоцитов, не дает им распознавать и атаковать иммунные клетки.

В каких случаях планируется применять Ниволумаб?
Показания к применению препарата:
- прогрессирующая неоперабельная меланома;
- отсутствие эффекта от лечения Ипилимумабом;
- меланома, при которой имеется мутация гена BRAF, но применение ингибиторов BRAF не приносит эффекта.
Насколько эффективен Ниволумаб?
Эффективность Опдиво была изучена во время исследования, в котором приняли участие 120 больных с неоперабельной метастатической меланомой. В ходе применения препарата у 32% пациентов отмечалось существенное уменьшение размеров опухоли. Эффект сохранялся в течение 6 месяцев.
Безопасность
Также было проведено исследование, во время которого оценивалась безопасность препарата. 268 больных получали Ниволумаб, 120 — классическую химиотерапию.
Наиболее распространенные побочные эффекты, отмечавшиеся у больных, принимавших Опдиво: зуд, кожная сыпь, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, задержка жидкости в организме (отеки).
Редко отмечаются тяжелые нарушения со стороны легких, толстой кишки, печени, почек и желез внутренней секреции. Эти побочные эффекты связаны с действием препарата на иммунитет (источник данных об исследованиях — https://www.medicalnewstoday.com/releases/287399.php).
Ервой
Ервой (другие названия — Ипилимумаб, MDX-010, MDX-101) — препарат для лечения меланомы на поздних стадиях, одобренный FDA в марте 2011 года.
Ипилимумаб в настоящее время широко применяется для лечения метастазирующих и неоперабельных меланом на поздней стадии.
Как действует Ервой?
Как и другие препараты из группы моноклональных антител, Ипилимумаб действует не на саму опухоль, а на иммунную систему. Организм начинает самостоятельно уничтожать переродившиеся раковые клетки.
На поверхности иммунных клеток, — Т-лимфоцитов, — находится особый рецептор CTLA-4. Ипилимумаб, являясь антителом, воспринимает этот рецептор как антиген и присоединяется к нему, тем самым активируя лимфоцит.
При применении Ервоя пятилетняя выживаемость больных достигает 16%. Препарат обладает эффективностью 80% и более: это проявляется в уменьшении размеров метастазов, снижении раковой интоксикации, повышении качества жизни. Ервой дает более медленный эффект, чем Зелбораф и другие ингибиторы BRAF (см. ниже). Но он действует более продолжительно.
В большинстве случаев препарат переносится пациентами хорошо. Возможны побочные эффекты, такие как: общее недомогание, высыпания на коже, жидкий стул.
Редко встречаются более тяжелые поражения кожи, слизистых оболочек, печени, периферических нервов, эндокринных желез
Зелбораф
Зелбораф (Вемурафениб) — препарат из группы ингибиторов BRAF, применяемый для иммунотерапии метастазирующей меланомы на поздних стадиях. Он был одобрен FDA в августе 2011 года, а Европейским агентством лекарственных средств — в 2012 году.
Механизм действия. Что такое ингибиторы BRAF?
Зелбораф стал первым препаратом для лечения меланомы из группы ингибиторов BRAF.
BRAF — ген, который кодирует одноименный белок-фермент. Он обеспечивает размножение клеток под контролем гормонов и факторов роста.
В результате мутации гена BRAF происходят нарушения:
- избыточное деление клеток;
- ошибочная устойчивость клеток к апоптозу — запрограммированной естественной гибели.
Это приводит к возникновению раковой опухоли. Вемурафениб блокирует белок BRAF. Препарат действует очень быстро: после начала приема таблеток размеры опухоли обычно существенно уменьшаются в течение месяца. Одновременно нормализуется состояние больного, уменьшается раковая интоксикация.

Показания к применению
Зелбораф применяется для лечения меланомы на поздних стадиях. Препарат эффективен только в том случае, если у больного имеется мутация гена BRAF. Если же в клетках меланомы этот ген нормален, то препарат может, напротив, ускорить рост опухоли.
Поэтому перед назначением Вемурафениба всегда проводится молекулярно-генетическое исследование. Сегодня FDA одобрен инновационный тест THxID BRAF Kit, разработанный компанией bioMérieux.
Дабрафениб
Дабрафениб (Тафинлар) — новый препарат для иммунотерапии меланомы на поздней стадии, относящийся к группе ингибиторов белка BRAF. Он был одобрен FDA в 2014 году.
Как действует Тафинлар?
Дабрафениб, как и Зелбораф, блокирует белок, который образуется в результате мутации гена BRAF.
Согласно статистике, около 50% всех больных меланомой на поздних стадиях имеют мутацию этого гена. Её распространенность зависит от расположения опухоли:
- больные с меланомой на коже имеют мутацию более чем в 50% случаев;
- меланома слизистых оболочек содержит мутировавшие клетки в 5% случаев;
- меланома глаза никогда не сопровождается такой мутацией.
Когда применяется Дабрафениб?
Показания к применению препарата:
- метастазирующая меланома на поздних стадиях;
- неоперабельная меланома.
При применении Дабрафениба не назначаются другие виды лечения меланомы, такие как иммунотерапия, лучевая терапия, химиотерапия.
В 2012 году в журнале «Ланцет», — одном из самых авторитетных медицинских изданий, — были опубликованы результаты сравнения эффективности Дабрафениба и Дакарбазина — препарата, который наиболее часто используется для лечения меланомы. Выживаемость пациентов, принимавших Дабрафениб, оказалась существенно выше.
В 2014 году ученые опубликовали обновленные результаты исследования. В течение 2-х лет выживаемость пациентов, принимавших Дабрафениб, составила 45%, а тех, кто получал Дакарбазин — 32%.
Чаще всего при приеме Дабрафениба отмечаются такие побочные эффекты, как утолщение кожи (гиперкератоз), лихорадка, головная боль, боли в суставах, потеря слуха, папилломы кожи. Наиболее тяжелые возможные побочные эффекты, которые встречаются редко: падение артериального давления, тяжелые ознобы, обезвоживание, тяжелые нарушения функции почек, повышение уровня сахара крови. Перед назначением препарата всегда проводят исследование, которое помогает убедиться, что у больного имеется мутация гена BRAF. Широко применяется тест THxID BRAF Kit.
Европейская онкологическая клиника сотрудничает с израильскими, европейскими и американскими врачами, которые накопили значительный опыт в лечении иммунопрепаратами последнего поколения.
Иммунотерапия интерфероном при меланоме
Интерферон-альфа и интерлейкин-2 (ИЛ-2) — препараты, которые относятся к классу цитокинов, веществ, которые стимулируют иммунную систему. Их вводят внутривенно или под кожу. Цитокины могут быть назначены в двух случаях:
- При меланоме IV стадии. Интерферон и интерлейкин могут уменьшать размеры опухоли примерно на 10–20%. Их можно сочетать с химиопрепаратами.
- В качестве адъювантной терапии после операции. Цитокины применяют при меланомах, которые прорастают достаточно глубоко в кожу, в результате чего после хирургического лечения повышен риск рецидива. Интерферон-альфа и ИЛ-2 помогают предотвращать рецидивирование, но пока нет доказательств того, что они повышают выживаемость.
Во время лечения могут возникать такие побочные эффекты, как лихорадка, боли, озноб, депрессия, повышенная утомляемость. Иногда нарушаются функции печени и сердца.
Преимущества иммунотерапии при меланоме перед классической химиотерапией
Пожалуй, главное преимущество иммунотерапии перед «классической тройкой» лечения рака — химиотерапией, хирургией и лучевой терапией — в том, что она действует более физиологично. В то время как классические методы лечения нарушают и подавляют естественную иммунную защиту, иммунотерапия, напротив, активирует её.
Еще одно преимущество иммунотерапии в том, что она обладает так называемым «эффектом памяти». За счет этого лечебные эффекты в организме сохраняются в течение длительного времени после того, как завершен курс лечения. Это способствует повышению выживаемости.
Методы, которые применяются в иммунотерапии, в отличие от химиопрепаратов, не атакуют здоровые клетки. Благодаря этому побочных эффектов обычно меньше, они не такие серьезные. Как правило, с ними удается легче справиться с помощью поддерживающей терапии.
Наконец, иммунотерапия, открывает большие перспективы в лечении онкозаболеваний на будущее. Иммунитет человека, его взаимодействия с раковыми клетками — область науки, в которой остается большой простор для исследований, еще предстоит узнать много нового. Ученые и врачи не теряют надежду, что, возможно, в один прекрасный день это поможет кардинально изменить подходы к лечению рака, создать более эффективные методы и спасать больше жизней.
Отзывы об иммунотерапии при меланоме в Европейской клинике
Мне удаляли родинку в салоне. Это не первая родинка которую я удаляла, так что волноваться было вроде не о чем. А оказалось, что это меланома. Точнее не известно, была ли меланомой сама родинка, но эта процедура (криодеструкция) её как бы разбудила. В клинике, конечно, мне рассказали, какое «умное» решение я тогда приняла, но ничего не поделаешь. Хуже всего то, что самой отделённой родинки не осталось — она же была разрушена. Это на заметку хозяйкам, которые доверяют такие процедуры косметологам. Никогда так не делайте.
Показать полностью »
Только больница. Там эту родинку отправят на исследование и скажут о ней всё. Так вот, лечить мне хотели химией. То есть не то, что хотели, а доктор сказала, что точно надо будет проводить химиотерапию. На всякий случай я обратилась в частную клинику, и там мне прямо с порога сказали, что никакой химиотерапии делать нельзя. Она работает только в 10% случаев, а ущерба для организма в десять раз больше чем пользы. Теперь есть препараты иммунотерапии. Это когда организм и сам может справиться, только ему надо помочь. Они есть ещё не во всех больницах, поэтому в предыдущей мне и назначали химию. Но это, что называется, по-старинке. А вот на иммунотерапию я согласилась и приняла решение лечиться здесь. И не зря, как видите. Чувствую себя прекрасно. Само лечение было не сказать чтобы тяжёлым — мне удалили участок кожи, с которого я удаляла родинку (сейчас под лопаткой просто очень светлое пятно с такой тонкой кожей на фоне моего многолетнего загара). А потом препарат. Результат, чтоб не сглазить, наилучший. По последним анализам, болезнь ушла. А вот загорать и кое-что есть мне всё ещё нельзя. Да уже как-то и не хочется, после таких приключений. Не думаю о том, что случилось бы, если бы не эти великие доктора. И никому не советую много думать — просто ищите решения и они найдутся.
Источник