Генотип впч высокого риска не обнаружен

Генотип впч высокого риска не обнаружен thumbnail

Генотип впч высокого риска не обнаружен

Автор статьи

Практикующий-дерматовенеролог, окончил Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова.

По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время ежегодно регистрируется более полумиллиона случаев развития рака шейки матки. Около 250 тысяч женщин погибают от этой болезни из-за слишком поздней диагностики и неэффективного лечения. Вирус папилломы человека является одним из наиболее опасных онкогенных вирусов, провоцирующих развитие злокачественных опухолей.

Что это такое?

фото: вирус папилломы человекаВПЧ – название для объединенного семейства вирусов, включающего в себя более 100 различных видов. Все эти штаммы разделены по степени онкогенного риска. Около 13 штаммов приводят к возникновению различных видов рака. При излечении от вируса, человек может инфицироваться повторно.

Виды вируса

По статистике, больше половины населения России являются носителями разных видов вируса, что показывает огромную распространенность вируса. Но это не значит, что ВПЧ для всех становится смертельным диагнозом. Многие типы папилломавируса никак не отражаются на здоровье человека, и приносят только эстетические дефекты в виде папиллом и бородавок.

Существуют такие штаммы вируса, при которых развитие рака практически невозможно, так называемый ВПЧ низкого онкогенного риска. Также широко распространены виды среднего онкогенного типа, и эти две категории включают в себя большинство разновидностей папилломавируса.

фото: впч высокого онкогенного риска у женщин

Видов вируса, провоцирующих возникновение злокачественных опухолей, значительно меньше. Сюда включаются 31, 33, 6, 11, 16 и 18 типы. Последние два представляют большую угрозу для женщин. Сегодня с помощью многочисленных исследований достоверно установлена связь между развитием рака шейки матки и инфицированием 16 и 18 типом ВПЧ. В 70% случаев именно с разрушительным воздействием инфекции связано появление злокачественных новообразований. Рак шейки матки стоит на втором месте по наиболее распространенным видам рака среди женщин.

Уже в первые два года после попадания вируса в организм у 15-30% женщин происходят изменения в области шейки матки, и возникает предраковое состояние. За это же время такие изменения возникают лишь у 2% женщин, незараженных ВПЧ.

фото: признаки папилломавирусной инфекции

16 и 18 типы опасны полным отсутствием внешних проявлений. Только соответствующие анализы могут указать на наличие папилломовируса, в то время как сама инфекция протекает бессимптомно. Даже при обычном осмотре у гинеколога выявить заражением этими типами вируса невозможно. Такое проявление вируса называется латентной формой и без лечения может привести к развитию онкологии.

Способы передачи

передача впч половым путем

Наиболее распространенным путем передачи являются незащищенные половые контакты с носителями ВПЧ. Риск заразиться вирусом в первые три года после первого полового контакта составляет 46%. Именно поэтому к группам, традиционно находящимся в зоне риска, например, проституткам, добавляются те женщины и девушки, у которых может быть только один половой партнер. В частности, высокий процент инфицированных встречается среди подростков. Заражение может произойти при любом виде полового контакта, в том числе анального и орального.

Другой способ заражения – инфицирование новорожденных, проходящих через родовые пути. Если будущая мама является носителем ВПЧ, ребенок имеет высокий шанс подхватить вирус при естественных родах. Впоследствии у таких детей может развиваться папилломатоз гортани – вирусное заболевание, характеризующееся возникновением папиллом в гортани. Поэтому перед планированием беременности женщине необходимо вылечить инфекцию, если она присутствует.

Известен и контактно-бытовой путь заражения. Это может произойти через маленькие кожные раны при тесном контакте. Например, при использовании общих предметов гигиены, посещении спортзала или бассейна. При этом такой путь передачи не может привести к инфицированию высокоонкогенным типом ВПЧ. Зато этим способом вполне можно заразиться кожными бородавками.

Как происходит заражение

заражение впчВПЧ инфицирует многослойный эпителий, что и определяет область поражения – кожа и слизистые оболочки. ДНК вируса стремится проникнуть в ядро клетки человека. Её целью является воспроизводство там онкогенных белков. После того, как это происходит, они начинают стремительно реплицироваться. Если это доброкачественный рост, то клетки не выходят за пределы эпителия. Если злокачественный, распространение патологического процесса запускает возникновение метастаз. При этом инкубационный период длится около трех месяцев.

Проявления ВПЧ

  • Бородавки. Плотные наросты, имеющие неровные поверхность и цвет от серого до черного. Появляются после заражения низкоонкогенными типами вируса. Не угрожают жизни и здоровью человека, но вызывают косметические проблемы. Чаще всего локализуются в районе рук и стоп, но также могут появляться на поверхности всей кожи. Существуют также подошвенные бородавки, которые уплотняются и грубеют при ходьбе. Их характерное отличие – появление крови при срезании верхушки.
  • Остроконечные кондиломы. Являются доброкачественными новообразованиями, располагающимися на коже и половых органах. Встречаются наросты телесного, розового или коричневого цвета. Их характерной особенностью является быстрое распространение. Могут возникать в области шейки матки, но не исключено и поражение мочеиспускательного канала, а также прямой кишки и ануса. Кондиломы доставляют дискомфорт в виде зуда и жжения. На ранней стадии чаще всего появляются одиночные наросты. На более поздних стадиях кондиломы показывают способность к слиянию. Не представляют опасности перерождения в злокачественные новообразования.
  • Плоские кондиломы. Более опасны в плане развития онкологии. Вероятность рака увеличивается с возникновением новых наростов. Этот вид кондилом обычно располагается на слизистой оболочке влагалища.
  • Бовеноидный папулез. Вирусное заболевание, считающееся предраковым. Характерная особенность – сыпь в области половых органов. Также возникают пигментные папулы – гладкие образования коричневого цвета. Папулы часто появляются вместе с кондиломами и бородавками. Компоненты сыпи могут привести к разным видам рака, опасным женщин.
  • Рак шейки матки. Для каждой женщины существует риск того, перерождения вируса в хроническую форму, а предраковое состояние в итоге может перерасти в рак. Если не заниматься лечением вируса, то это станет просто вопросом времени. У женщин с хорошим иммунитетом такие процессы происходят за 15 лет. У тех, чей организм страдает от ослабления иммунитета, например, у ВИЧ положительных женщин, на это потребуется всего 5 лет.
Читайте также:  Впч концентрация 10 в 3

Диагностика заболевания

Нередко случается так, что женщина может обнаружить проблемы в организме после обычного визита к гинекологу, где у нее возьмут мазок. Чтобы выявить причины возможных заболеваний, врачу приходится проводить ряд дополнительных исследований и тестов.

Итак, порядок диагностики заболевания должен быть следующий:

  1. Первичный внешний осмотр врача, на котором берется мазок для определения состояния микрофлоры влагалища, уровня лейкоцитов и выявления заболеваний.
  2. Если результаты анализа пришли неудовлетворительные, о чем будет говорить повышенный уровень лейкоцитов, гинеколог назначает дополнительные анализы на ЗППП, в число которых обязательно входит несколько штаммов ВПЧ. В частности, используется ПЦР анализ, помогающий установить не только наличие вируса в организме, но и его типы. Совместно с ПРЦ делается количественный тест, диагностирующий уровень концентрации вируса. Этот показатель, а также количество новообразований влияют на возможность появления онкологии.
  3. Когда результат показывает один или несколько типов ВПЧ, женщине назначается кольпоскопия. Это процедура осмотра шейки матки с помощью кольпоскопа – аппарата, предназначенного для многократного увеличения. Таким образом проводится детальное исследование шейки матки, влагалища и вульвы. С помощью кольпоскопии можно оценить, насколько вирус успел повлиять на состояние шейки матки, выявить очаги поражения, просмотреть наличие предраковых изменений и генитальных бородавок. Обычно гинеколог проводит расширенную кольпоскопию с использованием химических веществ для выявления атипичных очагов.
  4. При диагностике ВПЧ назначается лечение, соответствующее типу вируса и его проявлениям.

Лечение папилломовируса

фото: ИзопринозинВирус папилломы человека может длительное время скрыто присутствовать в организме носителя и при этом никак не проявлять себя. Его развитие останавливает иммунная система, которая должна тормозить распространение чужеродной ДНК. Именно на поддержание и активизацию иммунитета направлено одно из направлений лечения. Такой метод называется консервативным и включает в себя назначение иммуномодулирующих и противовирусных препаратов (Изопринозин, Аллокин-альфа и другие).

Другое направление направлено на устранение последствий инфекции: удаление возникших папиллом и кондилом. Для этого существует несколько способов:

  • Хирургическое вмешательство. Представляет собой операцию по срезанию новообразований. Процедура проводится под местным наркозом. Недостатками этого метода является не только возможные последствия в виде шрамов, но и риск кровопотери. Кроме того, такой способ не дает гарантии удаления всех клеток папилломовируса.
  • Электрокоагуляция. Наиболее распространенный метод удаления папиллом и бородавок за счет дешевизны и доступности. Проводится с помощью высокочастотного тока, точечно воздействующего на наросты. Как и предыдущий способ, оставляет на теле следы от удаленных папиллом. Также не гарантирует отсутствие рецидивов.удаление папиллом методом электрокоагуляции
  • Лазерная деструкция. Один из наиболее современных способ удаления папиллом. Для этого используется лазерный луч, который полностью убирает клетки папилломы, воздействуя на атипичные ткани. Такой метод считается наиболее надежным и безопасным. Не оставляет нежелательных последствий в виде рубцов и шрамов, сразу запаивает сосуды, чтобы предотвратить кровотечение.фото: Лазерное удаление папиллом
  • Криодеструкция. Процедура проводится с помощью жидкого азота, который наносится на специальный аппликатор. Под воздействием жидкого азота нарост постепенно отпадает. Однако при таком методе возможно получение ожогов, что в конечном итоге даст нежелательный рубец. Это происходит из-за глубоко воздействия вещества на кожу.удаления папиллом жидким азотом

Профилактика ВПЧ

Профилактика этого заболевания сводится к нескольким простым правилам:

  1. Использование презервативов в качестве средства контрацепции при половом акте. Этот пункт особенно важен, так как половой путь передачи инфекции наиболее распространенный.
  2. Осмотр у гинеколога. Женщинам раз в полгода нужно проходить осмотр у врача и сдавать мазок, чтобы знать о состоянии своего организма.
  3. Поддержание иммунитета. Именно иммунная система дает основной отпор папилломовирусу, и хороший иммунитет может подавить его проявления еще до того, как инфекция разовьется.

фото: прививки против ВПЧ К неспецифическим методам профилактики относится прививки против ВПЧ высокоонкогенных типов. Эти вакцины защищают от 16 и 18 типа и могут обеспечить некоторую защиту от других типов вируса. Успешно прошедшие клинические испытания, вакцины считаются безопасными и эффективными. Однако вакцинация должна производиться до первого полового контакта, потому что она только препятствует проникновению вируса в организм, но никак не сможет вылечить уже имеющуюся инфекцию. Ими рекомендуется вакцинировать девочек в возрасте с 10 до 13 лет.

О том что такое онкогенный ВПЧ у женщин и к чему он может привести смотрите в нашем видео:

Источник

Расшифровка результатов ПЦР-анализа на папилломавирус, Digene-теста и их разновидностей не отличаются, поскольку количество микроорганизмов и их тип не зависит от метода обнаружения.

Готовый анализ на ВПЧ выглядит в виде бланка, на котором указываются:

  • Дата исследования. Она очень важна, поскольку концентрация ВПЧ часто оценивается в динамике. В этом случае самым важным фактором является рост концентрации вируса. Быстрое увеличение уровня ВПЧ гораздо опаснее слегка его повышенной концентрации, сохраняющейся в течение длительного времени. Поэтому результаты анализа надо сохранить.
  • Номер пробирки, присваиваемый каждому образцу, поступающему в лабораторию.
  • ФИО пациента и его пол.
  • Данные врача и лаборатории, проводившей исследование.
Читайте также:  Можно ли защититься от впч

Результат анализа выдается в виде таблицы, где указывается абсолютная и относительная концентрация каждого из вирусов и общая вирусная нагрузка. В нём обязательно указывается концентрация вирусов штаммов 16, 18 и 31, чаще всего вызывающих рак шейки матки, и остальных, которые предусмотрены данным методом исследования.

Пример бланка с результатами анализов на папилломавирус

Бланк анализа на ВПЧ

Абсолютная вирусная нагрузка – это количество вируса обнаруженного в образце. Если ВПЧ отсутствует или его концентрация не превышает клинически значимую, в бланке ставится пометка «вирус отсутствует» или «не обнаружен». Такая запись не означает, что возбудителя вообще нет в организме. Это маловероятно, поскольку папилломавирус встречается у 80% населения. Просто его концентрация недостаточна для развития рака шейки матки и других заболеваний.

Если абсолютное содержание ВПЧ превышает клинически значимое, напротив штамма вируса указывается его концентрация (вирусная нагрузка). Чем она выше, чем хуже результат.

Абсолютная вирусная нагрузка ВПЧ при поражениях шейки матки разной тяжести, копий/мл (геном-эквивалентов на 105 клеток эпителия человека). Таблица результатов

Вирусная нагрузкаПоражение шейки маткиПоказатель Lg (абсолютных копий) ВПЧ/10 5 клеток
Клинически малозначимаяот 103 до 105< 3
Умеренная105–1073 – 5
ВысокаяБолее 107Более 5

Чем выше концентрация вирусов в мазке, тем существеннее риск возникновения болезней вызываемых папилломавирусом – злокачественных опухолей, бородавок, кондилом, папиллом, папилломатоза дыхательных путей.

В бланке указывается показатель КВМ – контроль взятия материала, характеризующий его качество. Нормальный показатель КВМ должен быть не менее 4. Его уменьшение говорит о нехватке нормального объема ДНК, необходимого для проведения исследования. При низком КВМ проводится повторное взятие материала.

Относительная нагрузка – отношение вирусной нагрузки к КВМ. Результат расшифровки показателя таблицы

Относительная нагрузкаРасшифровка
«Не выявлено».Вирус в организме не обнаружен или его концентрация невелика
Отрицательный показательКоличество вирусов гораздо меньше числа здоровых клеток. Возбудитель находится в «спящем» состоянии или его концентрация снижается
Положительный показательРаспространение инфекции или ее рецидив (возврат) после лечения. Это плохой результат анализа ВПЧ

Общая вирусная нагрузка важна в случае, если имеется поражение несколькими возбудителями. Для подсчета суммируют все имеющиеся вирусные показатели.

По расшифровке результатов анализа, в котором выявлены те или иные типы ВПЧ, можно выявить, какое именно заболевание грозит пациенту.

Таблица расшифровки анализа на ВПЧ с вероятным диагнозом

Заболевания Штамм ВПЧ
Различные типы бородавок – обычные (вульгарные), юношеские (плоские), подошвенные (шипицы)1-4, 10, 26, 27 – 29, 49, 57
Бородавки мясников (крупные бородавчатые наросты на теле)7
Верруциформная эпидермодисплазия – заболевание, сопровождающееся появлением грубых толстых наростов на лице, теле и конечностях, напоминающих кору дерева2, 3, 5, 8-10-12, 14, 15, 18- 20, 36, 37, 46, 47, 50
Кондиломы (генитальные бородавки)6, 11, 16, 18, 33, 39, 40, 42-43, 51-52 54-55, 57, 61-62, 64-67
Дисплазия и рак шейки матки. Злокачественные опухоли анального канала прямой кишки6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39-40, 42-43, 45, 50 – 52, 54-56 ,61- 62, 64, 66, 68
Эпителиальная гиперплазия – заболевание, сопровождающееся появлением наростов на коже13, 32
Папилломатоз дыхательных путей – разрастание полипов в носоглотке и трахее6,11,30
Злокачественные опухоли лёгких и шеи2,6, 11, 16,18, 30

Как сделать интерпретацию результата анализов на ПЦР максимально точной

Для этого нужно сдать анализ с поверхности шейки матки на PAP-тест и пройти одно из ДНК исследований:

  • ДНК-диагностика выявит вирус, его концентрацию и тип. Однако с её помощью невозможно узнать, начал ли вирус атаковать ткани шейки матки и насколько сильно такое поражение. Вирусная нагрузка даёт только косвенные сведения, поскольку развитие рака и других болезней зависит от иммунитета, состояния организма, сопутствующих заболеваний, типа вируса и других факторов. Поэтому даже низкая вирусная нагрузка не даст гарантию, что у пациентки не разовьется злокачественное новообразование шейки матки.
  • PAP-тест выявит клетки, образующиеся при папилломавирусной инфекции. Это укажет на наличие вируса и факт его проникновения в ткани. Метод также покажет тяжесть поражения.

ДНК-диагностика

PAP-тест

Однако даже имея на руках результаты двух анализов, провести их интерпретацию самостоятельно практически невозможно. Для этого нужно провести осмотр пациентки и сопоставить картину состояния шейки с результатами диагностики. Это под силу только опытному врачу-гинекологу с хорошим багажом знаний и специальной аппаратурой. Поэтому, пытаясь самостоятельно расшифровать данные, можно пропустить опасное заболевание.

Для сдачи анализов на ВПЧ и их расшифровки нужно обратиться в Университетскую клинику.Здесь можно проверить состояние шейки матки с помощью видеокольпоскопа – прибора, позволяющего осмотреть ее поверхность вывести изображение на экран. Врачи клиники не только выявят наличие ВПЧ, но и проведут лечение вызванных им поражений-дисплазии, кондилом, папиллом.

Лечение проводится с помощью лазерных, радиоволновых, световых и других щадящих методов, минимальная травмирующих место удаления. После такой процедуры очень быстро восстанавливаются ткани, а на месте патологического очага не остаётся рубцов, стянутости и других остаточных явлений.

  • Интерпретация результата анализов ВПЧ: расшифровка цитологии и гистологии
  • Расшифровка анализа на ВПЧ: подробная интерпретация цитологического и гистологического анализов
  • ДНК – анализы на ВПЧ

Поделиться ссылкой:

Источник

[09-106]
Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК генотипирование [реал-тайм ПЦР]

Читайте также:  Опасные типы впч для женщин

900 руб.

Выявление возбудителя папиллома-вирусной инфекции (Human Papillomavirus), в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР) исследуется ДНК вирусов в образце биоматериала. При этом определяется наличие высококанцерогенных типов вируса (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и/или 59), производится их типирование.

Синонимы русские

Папиллома-вирусы человека высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), вирусы папилломы высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ВПЧ высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы).

Синонимы английские

Papillomavirus hominis, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 types, DNA.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Соскоб из прямой кишки, соскоб урогенитальный.

Общая информация об исследовании

Вирусы папилломы человека (ВПЧ) широко распространены, поражают эпителий кожи и слизистых оболочек и обладают онкогенным потенциалом. ВПЧ передается при тесном контакте с инфицированным эпителием, поэтому основные пути заражения – половой и контактно-бытовой. Возможна передача ВПЧ от инфицированной матери к плоду. Человек может быть инфицирован несколькими типами ВПЧ.

К факторам, провоцирующим развитие ВПЧ-инфекции, относятся: ранее начало половой жизни, большое количество половых партнеров, сниженный иммунитет, применение оральных контрацептивов, авитаминозы, инфекции, передаваемые половым путем, курение и проживание в крупных городах.

Инкубационный период может длиться от 2 месяцев до 2-10 лет. Характерно скрытое течение заболевания, при котором отсутствуют клинические проявления, а при кольпоскопическом, цитологическом и гистологическом обследовании выявляется норма. В 30  % случаев в течение 6-12 месяцев может произойти избавление от вируса. Диагностика скрытой ВПЧ-инфекции осуществляется только методом ПЦР.

При острой инфекции возникают доброкачественные образования, такие как папилломы, бородавки, кондиломы. У детей папиллома-вирусы могут приводить к папилломатозу гортани. Поражение клеток трофобласта папиллома-вирусами чревато спонтанным абортом.

Объединение ДНК папиллома-вируса с геном клетки приводит к дисплазии/неоплазии (чаще всего в переходной зоне шейки матки). К папиллома-вирусам высокого онкогенного риска относятся ВПЧ типов 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68. Инфицирование ими приводит к относительно доброкачественному бовеноидному папулезу или плоскоклеточным интраэпителиальным неоплазиям шейки матки.

Для выявления ВПЧ высокого онкогенного риска используется в основном полимеразная цепная реакция в режиме реального времени, которая позволяет найти ДНК ВПЧ в исследуемом биоматериале и идентифицировать его отдельные типы. Принцип метода основан на амплификации (многократном увеличении числа копий) специфичного для данного возбудителя участка ДНК.

Для чего используется исследование?

  • Для выявления папиллома-вирусной инфекции высокого онкогенного риска.
  • Для подтверждения/исключения персистирования определенного типа ВПЧ.
  • Чтобы оценить степень канцерогенного риска у женщин с дисплазией эпителия шейки матки.

Когда назначается исследование?

  • При первичном скрининге рака шейки матки (наряду с цитологическим исследованием) у женщин старше 30 лет.
  • После хирургического лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN II) для выявления/исключения персистенции определенного типа ВПЧ высокого онкогенного риска (оценка в динамике).
  • При сомнительных результатах цитологического исследования гинекологических мазков.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата

  • Инфицирование папиллома-вирусом.

Причины отрицательного результата

  • Отсутствие папиллома-вирусной инфекции.
  • Низкое содержание ВПЧ в крови.

Выявление ДНК ВПЧ в исследуемом материале свидетельствует о наличии папиллома-вирусной инфекции. Если ДНК ВПЧ в исследуемом биоматериале не выявляется, то наличие папиллома-вирусной инфекции маловероятно.



Важные замечания

  • Положительный результат исследования на ДНК ВПЧ чаще всего не позволяет прогнозировать развитие рака шейки матки, поскольку примерно в 80 % случаев инфицирование заканчивается спонтанным выздоровлением. Однако выявление ВПЧ-инфекции при дисплазии эпителия шейки матки обладает большой прогностической значимостью и позволяет судить о степени канцерогенного риска.
  • Разработаны вакцины против ВПЧ типов 16 и 18 (причина 70  % случаев рака шейки матки) и 6 и 11 (причина 90 % случаев генитальных бородавок). Вакцины предназначены для предупреждения инфицирования ВПЧ.

Также рекомендуется

  • Цитологическое исследование мазков (соскобов) с поверхности шейки матки (наружного маточного зева) и цервикального канала – окрашивание по Папаниколау (Рар-тест)
  • Цитологическое исследование мазков (соскобов) с поверхности шейки матки (наружного маточного зева) и цервикального канала на атипию
  • Human Papillomavirus, ДНК количественно [реал-тайм ПЦР]
  • Human Papillomavirus 6/11 (HPV 6/11), ДНК [реал-тайм ПЦР]
  • Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК количественно, без определения типа [реал-тайм ПЦР]

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, дерматовенеролог, уролог, инфекционист, проктолог, педиатр, ЛОР.

Литература

  • Папиллома-вирусная инфекция урогенитального тракта женщин (эпидемиология, клинико-патогенетические особенности, методы диагностики, лечение, профилактика): информационно-методическое пособие / Е. В. Фоляк, Т. М. Соколова, К. Ю. Макаров, А. В. Якимова, В. Р. Мухамедшина, А.В . Усова. – Новосибирск : Вектор-Бест, 2010. – 88 с.
  • Кулаков В. И., Прилепская В. Н. Профилактикарака шейки матки : руководство для врачей. – М. : МЕДпресс-информ, 2008. – 56 с.
  • Bonnez W., Reichman R.C. Papillomaviruses. In: Principles and practice of infectious disease / G.L. Mandell, Bennett J.E., Dolin R (Eds) ; 6th ed. – Churchill Livingstone, Philadelphia, PA 2005. – 2701 p.
  • Garcea R. L. The papillomaviruses / R.L. Garcea, D. DiMaio. – Springer, 2007. – 419 p.

Источник