Альтернативные методы лечения меланомы

Меланома — самый агрессивный вид рака кожи. Безусловно, ультрафиолетовое излучение активно способствует её появлению, но она может возникнуть и на тех участках, куда солнечные лучи не попадали. Несмотря на то, что она прогрессирует активнее остальных видов рака кожи, существуют специфичные препараты, которые помогают лечить меланому и справляться с ней. А на ранних стадиях число окончательно выздоровевших людей приближается к 100 процентам.
Как лечат меланому на разных стадиях?
Стадия 0 (in situ): меланома находится только в верхних слоях кожи. Полное выздоровление наступает практически в 100 процентах случаев. После иссечения меланомы и небольшого количества здоровой кожи вокруг, возможно, врач рекомендует ежегодно посещать дерматолога и ежемесячно проводить самообследование на наличие подозрительных родинок и увеличенных лимфоузлов.
Зачем нужны дальнейшие проверки? Чтобы поймать меланому, вернувшуюся вокруг шрама, распространившуюся в лимфоузлы или другие части тела, а также новую меланому совсем в другом месте.
Как проводить ежемесячное самообследование?
- Разденьтесь и встаньте перед большим зеркалом в хорошо освещённой комнате. Возьмите в руке зеркало поменьше и исследуйте лицо, а также рот и уши.
- С помощью маленького и большого зеркал осмотрите затылок, уши и шею. Осмотрите руки со всех сторон, кожу между пальцами и под ногтями, а также подмышки.
- С помощью обоих зеркал исследуйте плечи, верхнюю часть спины и рук, поясницу, ягодицы, кожу между ними и задние части обеих ног.
- Сядьте и исследуйте свои ноги, лодыжки, стопы, кожу между пальцами ног и под ногтями. С помощью зеркала исследуйте гениталии.
Стадия меланомы 1 или 2A: толщина опухоли меньше 4 мм, без изъязвления, или толщина меньше 2 мм, но с изъязвлением. Одна только операция приводит к излечению в 70–90 процентах случаев. На стадии IA человек должен в течение первого года 2–4 раза посетить врача, затем доктор может рекомендовать ежегодный осмотр. Также каждый месяц пациент должен проводить самообследование. Если меланому обнаружили на стадии IB, то дерматолога нужно посещать каждые 3 месяца в течение 3 лет. Затем каждые полгода в течение 2 лет. Самообследование также необходимо. Если врач посчитает нужным, он изменит эти рекомендации.
Стадия 2B или 2C: толщина опухоли 2,1–4 мм, есть изъязвление, или толщина больше 4 мм, но нет изъязвления. После удаления опухоли рецидив случается у 40–70 процентов пациентов. Тем, у кого риск таких последствий высок, обычно рекомендуется лечение меланомы 2 стадии интерфероном альфа-2b, однако рекомендация не строгая, так как действенность этого препарата вызывает некоторые сомнения, а побочные эффекты возникают нередко.
После операции или окончания лечения меланомы 2 стадии к врачу нужно приходить каждые 3–6 месяцев в течение 2 лет, затем каждые 3–12 месяцев в течение 2 лет, потом ежегодно. Самообследование также необходимо. Врач, кроме прочего, может назначить регулярное прохождение компьютерной томографии.
Стадия 3: раковые клетки есть в лимфатических протоках, окружающих опухоль, или прилежащих лимфоузлах. Дополнительная терапия крайне рекомендуется, так как больше чем в половине случаев меланома возвращается. Иммунотерапия интерфероном альфа-2b снижает риск рецидива. Она может усилить иммунный ответ так, чтобы организм лучше боролся с клетками опухоли. Лечение меланомы 3 стадии длится до 12 месяцев (делаются подкожные инъекции). Однако не во всех руководствах можно встретить такую рекомендацию из-за того, что интерферон нередко провоцирует гриппоподобные симптомы (жар, боль в мышцах и суставах, усталость, потерю аппетита), подавленное состояние и др.
После удаления раковых клеток меланомы 3 стадии осмотр у врача нужно приходить каждые три месяца в течение трёх лет, затем — каждые полгода в течение 2 лет. Если у доктора возникнут какие-то подозрения, он попросит сделать анализ крови, пройти компьютерную томографию или ультразвуковое исследование.
Стадия 4: метастазы есть в более отдалённых частях тела (обычно это удалённые лимфоузлы, лёгкие, печень, мозг, также нередко встречаются метастазы меланомы в костях). Существуют разные способы лечения меланомы на 4 стадии, но все они преследуют одну цель — продлить жизнь человека, насколько это возможно, и сохранить её качество, справляясь с симптомами. Благодаря лечению раковые клетки погибают или их рост на время останавливается. Для этого могут использоваться иммунотерапия, таргетные препараты, операции, лучевая или химиотерапия.
На 4 стадии нет чётких рекомендаций по лечению злокачественной меланомы, так как у всех методов есть свои достоинства и недостатки, к тому же проявления болезни и пожелания у каждого пациента свои и при выборе терапии отталкиваться необходимо от этого.
Химиотерапия меланомы
Химиотерапия убивает раковые клетки или подавляет их рост. Однако она менее эффективна, чем иммунотерапия и таргетная терапия, поэтому используется реже (обычно при маленьких опухолях).
В основном применяются препараты дакарбазин, темозоломид, цисплатин, винбластин и кармустин. Например, одна из схем лечения меланомы химиотерапией включает цисплатин, винбластин и дакарбазин. Другая — цисплатин, дакарбазин, кармустин и тамоксифен (по некоторым данным, последний препарат можно не включать в эту схему). Есть также основания полагать, что препараты карбоплатин и паклитаксел в комбинации с сорафенибом имеют хороший эффект, к тому же они менее токсичны, чем дакарбазин.
Из-за химиотерапии обычно ухудшаются анализы крови, появляется диарея, боль во рту, усталость, выпадают волосы. Если первичная опухоль находится на руке или ноге, то врач может предложить регионарную (местную) химиотерапию — когда препарат не циркулирует по организму, а попадает только в конечность. Такая процедура проводится под общей анестезией. Хирург помещает трубку в сосуд, который проводит кровь в руку/ногу и из неё. Трубки подсоединяются к машине, которая вводит необходимые препараты вместе с подогретой кровью, через короткое время кровоток восстанавливается. Также к этой смеси можно добавить кислород и тогда процедура займёт около часа. Очевидный плюс такого подхода в том, что химиопрепараты не воздействуют на весь организм человека, поэтому побочных эффектов не так много: боль в области введения трубок, потеря волос на руке или ноге, покраснение и отёк конечности примерно через 48 часов после лечения, затем кожа может стать коричневой, иногда отёк сохраняется достаточно долго, также может возникнуть атрофия мышц. Если в необычном месте в конечности появилась боль, необходимо сразу сказать врачу: это может оказаться тромб.
Операция при меланоме
Операция иногда нужна, если меланома распространилась на каком-то ограниченном участке, и опухоль или метастазы можно вырезать. Это нередко позволяет не только продлить жизнь на месяцы и годы, но и уменьшить боль из-за опухоли, например, если она в лёгком или мозге.
Варианты хирургического лечения меланомы:
- Простое и широкое иссечение опухоли. Обычно применяются при небольших меланомах. Хирург удаляет злокачественное новообразование и небольшое количество тканей вокруг него.
- Операция Мооса в настоящее время применяется редко, как правило, если меланома находится на лице. Опухоль удаляют послойно, каждый удаленный слой изучают под микроскопом. Когда опухолевые клетки перестают обнаруживаться в образце, считается, что меланома удалена полностью.
- Ампутация. К ней прибегают, если меланома находится на пальце и успела прорасти глубоко в ткани.
- Лимфодиссекция — удаление ближайших лимфатических узлов, в которые распространились опухолевые клетки.
- При метастазах меланомы во внутренних органах хирургия малоэффективна.
Лучевая терапия
Если при меланоме метастазы образовались в мозге, их не очень много, и их не убрать хирургическим путём, можно прибегнуть к лечению лучевой терапией. Лучше всего использовать радиохирургию (например, «Гамма-нож»), то есть сфокусированный пучок излучения. Из побочных эффектов обычно — покраснение кожи и боль на том её участке, где проходили лучи, там же начинают выпадать волосы, но затем они отрастают.
Современные методы лечения меланомы
Меланома — относительно редкий, но очень агрессивный, самый смертоносный тип рака кожи. В ней быстро возникают новые мутации, за счет которых опухоль может выработать устойчивость к химиопрепаратам в течение 6 месяцев. Ученые постоянно ищут более эффективные новые методы лечения меланомы. Большие надежды возлагаются на иммунотерапию, таргетные препараты. В Европейской клинике для пациентов доступны наиболее современные препараты для лечения меланомы, зарегистрированные на территории России. Мы можем организовать для онкологических больных участие в клинических испытаниях новых препаратов — иногда это становится последней надеждой, когда все доступные препараты не принесли эффекта.
Иммунотерапия меланомы
Препараты, использующиеся для иммунотерапии помогают иммунной системе бороться с раковыми клетками, стимулируя или усиливая её. Эти препараты входят в группу ингибиторов иммунных контрольных точек (ниволумаб, пембролизумаб, ипилимумаб). Они очень эффективны при мутации гена BRAF, в некоторых случаях их используют вместе с лечением меланомы химиотерапией. К сожалению, у этих препаратов могут быть серьёзные побочные эффекты. Из-за ниволумаба и пембролизумаба иммунная система может атаковать свои же ткани. Это вызывает сыпь, гепатит и колит (как следствие — диарею или кровотечение), воспаление лёгких, кожи, почек, органов эндокринной системы. Меньше чем в 5 процентах случаев симптомы могут быть жизнеугрожающими. Поэтому даже о небольших побочных эффектах стоит говорить врачу.
Ипилимумаб менее эффективен, чем ниволумаб и пембролизумаб. Обычно его используют в паре с ниволумабом. Среди побочных эффектов — колит, сыпь, гепатит, воспаление органов эндокринной системы. Это случается у 5–30 процентов пациентов.
Интерлейкин–2 также может применяться для иммунотерапии. На такое лечение меланомы ответ лучше всего у людей с метастазами в мягких тканях и лёгких. Этот препарат вводят подкожно или внутривенно, в том числе с помощью капельницы. Необходимо сказать, что интерлейкин–2 ещё менее безопасен, чем другие препараты. Почти у половины пациентов снижается давление, примерно у трети возникает рвота, диарея, олигурия (уменьшенное выделение мочи), также человек становится подверженным различным инфекциям, появляются гриппоподобные симптомы и диарея. Такая терапия может довести до реанимации. Поэтому чтобы лечиться интерлейкином–2, исследование функции лёгких должно дать хороший результат, как и магнитно-резонансная томография головного мозга, электрокардиография с нагрузкой; почки и печень также должны работать хорошо.
В качестве иммунотерапии иногда используется и интерферон.
Таргетная терапия
Примерно в половине случаев при меланоме с метастазами в гене BRAF обнаруживается мутация. В этом случае эффективны препараты вемурафениб, дабрафениб и траметиниб. Они относятся к группе ингибиторов протеинкиназы. Благодаря им опухоль может уменьшиться, но, к сожалению, в дальнейшем она продолжит расти. Чаще всего дабрафениб назначают вместе с траметинибом. Среди побочных эффектов этой комбинации — жар, сыпь, усталость, отклонения в анализах печени. При приёме вемурафениба может развиться другой рак кожи (он хорошо лечится простым удалением меланомы), также в некоторых случаях возникает светочувствительность кожи, боль в суставах, усталость, зуд, выпадение волос.
Наблюдение за пациентом после лечения меланомы и других видов рака кожи
Если лечение злокачественной меланомы закончилось успешно, и наступила стойкая ремиссия, у пациента остается повышенный риск меланомы или других злокачественных опухолей в будущем. Поэтому после выписки из больницы нужно обязательно наблюдаться у врача.
Частота визитов к онкологу зависит от стадии меланомы. Вам могут назначить осмотры через каждые 3–12 месяцев. Если рак не возвращается, и всё в порядке, перерывы между осмотрами можно увеличить. Во время приема врач осматривает кожу, ощупывает лимфатические узлы.
В Европейской онкологической клинике для своевременной диагностики злокачественных опухолей кожи применяется современная диагностическая система из Германии «ФотоФайндер».
Обследование может включать рентгенографию, компьютерную томографию.
Стоимость лечения меланомы
Стоимость лечения меланомы и консультации зависит от площади, расположения и стадии опухоли, выбранной клиники. В Европейской онкологической клинике лечение проводится по современным протоколам, на уровне лучших зарубежных онкологических центров. Мы можем предложить технологии и препараты, которые не доступны в государственных клиниках. Цены на лечение:
- Консультация онколога — 5100 руб.
- Осмотр кожи под увеличением (дерматоскопия) — 4100 р.
- Скрининг при помощи FotoFinder — 12100 р.
- Проведение системной химиотерапии у пациентов с диссеминированной меланомой — 334 000 руб.
- Широкое иссечение новообразований кожи — 68 000 руб.
В Европейской онкологической клинике вы можете получить квалифицированную помощь. Наши врачи не только имеют большой опыт, но и постоянно обновляют свои знанию, следят за последними рекомендациями в дерматоонкологии. Вы можете быть уверены, что получите самую совершенную на сегодняшний день помощь.
Источник
Результаты лечения пациентов с меланомой IV стадии неудовлетворительны: медиана выживаемости составляет 6-10 месяцев, 5-летняя выживаемость – менее 10% пациентов.
Факторы, имеющие существенное прогностическое значение у пациентов с меланомой IV стадии – физическая форма и расположение метастатических очагов. Если пациент подходит для хирургического лечения или системного лечения IV стадии, заболевание следует оценивать с помощью визуализации или ПЭТ-КТ (только отдельные метастатические очаги, пригодные для резекции).
В случае вторичных изменений кожи, мягких тканей, лимфатических узлов (лучший прогноз) всегда следует учитывать возможность удаления, то же самое следует делать для изолированных метастазов в паренхиматозные органы.
В случае изменений, которые невозможно удалить, выбор лечения зависит от наличия метастазов в центральной нервной системе, для выявления которых необходимо сначала рассмотреть (решение зависит от места и количества изменений) использование хирургического лечения или облучения центральной нервной системы для отсрочки начала кровотечения или неврологических расстройств.
В паллиативном лечении у пациентов с метастазами в мягких тканях (язва и боль) и костях (боль) также используется лучевая терапия.
Прогресс в развитии генерализованной меланомы с низкой эффективностью классических цитотоксических лекарственных средств связан с неспецифической иммунотерапией с использованием моноклональных антител против CTLA4, которые ингибируют системные механизмы иммуносупрессии, чтобы индуцировать противоопухолевый ответ (активация Т-клеток) и молекулярно направленное лечение ингибиторами серин-трин-киназы.
Дакарбазин
Дакарбазин
Дакарбазин является единственным цитотоксическим препаратом с ограниченной эффективностью (объективный ответ – 15% пациентов, средняя продолжительность ответа – 4 месяца), зарегистрированным для применения при генерализованной меланоме. Режим применения дакарбазина, основанный на регистрационных показаниях, заключается в приеме препарата в течение 5 дней подряд в суточной дозе 200 мг / м 2.
В исследовании III фазы аналогичные результаты были получены с темозоломидом. Паклитаксел отдельно или в комбинации с карбоплатином существенно не увеличивает продолжительность реакции второй линии, и этот препарат еще не одобрен для лечения прогрессирующей меланомы.
В рандомизированных исследованиях не было подтверждено большей эффективности схем лечения несколькими лекарственными средствами, включающими дакарбазин в сочетании с цисплатином, алкалоидами барвинка (например, винбластином) и производными нитрозомочевины (например, кармустином) и тамоксифеном.
Использование биохимиотерапии (химиотерапия вместе с интерлейкином-2 и интерфероном α-2b) не улучшает выживаемость пациентов по отношению к химиотерапии.
Ипилимумаб
Ипилимумаб был одобрен в Европе для лечения пациентов с метастатической меланомой после неудачной предыдущей терапии и показал – по сравнению с пептидной вакциной gp100 – значительное продление общей выживаемости (разница – около 3,5 месяцев) без значительного влияния на выживаемость без прогрессирования заболевания.
Кинетика и продолжительность реакции на ипилимумаб отличаются от классической химиотерапии – пациенты получают пользу от лечения только через 3-4 месяца, что ограничивает его применение больным с прогрессирующей меланомой.
Из-за позднего появления объективных ответов, через 12 недель после начала лечения должна проводиться обязательная оценка эффективности ипилимумаба, особенно с учетом возможности раннего парадоксального прогрессирования, связанного с инфильтрацией иммунологически активных клеток. Для оценки ответа на ипилимумаб целесообразно использовать критерии иммунного ответа.
Процент объективных ответов на лечение ипилимумабом невелик (около 10% пациентов), ограниченное число пациентов имеет долгосрочные преимущества (20-25%), но они характеризуются значительным продлением выживаемости.
Проблема с терапией ипилимумабом – побочные эффекты, связанные с аутоиммунитетом, которые наблюдались гораздо чаще в регистрационном исследовании, чем у пациентов, получавших вакцину (общие и побочные реакции 3-4 степени – в два и пять раз чаще, соответственно). В настоящее время мы не знаем предикторов ответа на лечение ипилимумабом.
Вемурафениб
Мутации RAS / RAF / MEK / ERK MAP киназы (MAPK) обнаруживаются примерно в 75% случаев меланомы кожи. Доминирующим механизмом, приводящим к гиперактивности пути RAS / RAF / MAPK при меланоме кожи, является мутация гена, кодирующего киназу BRAF, при этом соматические мутации в гене BRAF наблюдаются в 50-70% меланом кожи, возникающих в местах, не подверженных длительному воздействию солнечного света.
Опубликованные в 2011 году результаты III фазы регистрационного исследования с вемурафенибом 1-й линии у пациентов с мутацией BRAFV600 показал ответы на лечение у 48% пациентов, получавших BRAF против 5% пациентов, получавших дакарбазин, а также значительное улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания (разница – около 5 месяцев) и общей выживаемости (разница – около 3 месяцев).
Для лечения пациентов с прогрессирующей меланомой BRAF был одобрен препарат Вемурафениб. Хотя у большинства пациентов развивается резистентность к лечению (медиана выживаемости без прогрессирования составляет 6-7 месяцев), результаты исследования фазы II-III показали, что медиана общей выживаемости у пациентов с метастатической меланомой составляет 13-16 месяцев, что важно превышает наблюдаемую ранее выживаемость в этой группе пациентов.
Вемурафениб характеризуется значительной кожной токсичностью (повышенной чувствительностью к ультрафиолетовому излучению), а также приводит к образованию вторичных раков (плоскоклеточный рак или кератома почти у 20% пациентов). Нежелательные реакции нередко требуют снижения дозы вемурафениба.
Вемурафениб
Дабрафениб, траметиниб
В 2012 году была подтверждена терапевтическая эффективность другого ингибитора BRAF – дабрафениба (подтверждено, что он сопоставим с вемурафенибом, но с другим профилем токсичности – включая значительно более низкий риск развития плоскоклеточного рака).
Исследование III фазы также подтвердило эффективность ингибитора MEK траметиниба при лечении пациентов с метастатической меланомой с наличием мутации BRAF. Эффективность ингибиторов MEK также наблюдалась у пациентов с мутациями NRAS.
Перечисленные препараты также оказывают благоприятное действие на пациентов со стабильными и / или бессимптомными метастазами в мозг, что до сих пор было недоступным местом для системной терапии метастатической меланомы.
Поскольку ингибиторы BRAF у пациентов с прогрессирующей меланомой BRAF приводят к быстрому ответу и контролю опухоли у большинства пациентов, с ограниченным временем ответа, связанным с активацией механизмов устойчивости (средняя продолжительность ответа составляет около 6-7 месяцев), эти препараты следует рассматривать для выбора у пациентов с симптомами заболевания и / или большой опухолевой массой.
Точных данных относительно последовательности лечения ипилимумабом и вемурафенибом у пациентов с меланомой с мутацией BRAF нет, хотя активность ингибитора BRAF также сохраняется после лечения ипилимумабом.
У пациентов с меланомой без мутации BRAF ипилимумаб является основным вариантом во второй линии терапии. Ингибиторы тирозинкиназы являются предметом интенсивных исследований в комбинированной терапии (с применением ипилимумаба, ингибиторов MEK, ангиогенеза или пути mTOR). В настоящее время ведутся исследования в отношении других лекарственных средств с неспецифической иммуностимулирующей активностью (например, анти-PD1, анти-PDL1-антитела).
Схемы иммунного лечения у пациентов с неоперабельной меланомой, отдаленными метастазами
Иммунное лечение – первое лечение
- Ниволумаб: 3 мг / кг, внутривенно, каждые 2 недели;
- Ниволумаб + ипилимумаб: ниволумаб 1 мг / кг и ипилимумаб 3 мг / кг, в / в, каждые 3 недели, 4 цикла. Затем ниволумаб 3 мг / кг каждые 2 недели;
- Пембролизумаб: 2 мг / кг, в / в , каждые 3 недели.
Иммунологическое лечение – Первое лечение у пациентов с мутацией BRAF
- Дабрафениб + траметиниб: дабрафениб 150 мг перорально 2 раза в день и траметиниб 2 мг / кг перорально, ежедневно;
- Вемурафениб + кобиметиниб: вемурафениб 960 мг, перорально, 2 раза в день в дни 1-28 и кобиметиниб 60 мг ежедневно, перорально 1-21. Циклы повторяются каждые 28 дней.
Иммунологическое лечение – вторая линия лечения
- Пембролизумаб: 2 мг / кг, IV, каждые 3 недели. Nivolumab: 3 мг / кг, IV, каждые 2 недели;
- Ниволумаб + Ипилимумаб: Ниволумаб 1 мг / кг и Ипилимумаб 3 мг / кг, IV, каждые 3 недели, 4 цикла. Затем ниволумаб 3 мг / кг каждые 2 недели;
- Ипилимумаб: ипилимумаб 3 мг / кг внутривенно. Лечение повторяют каждые 3 недели;
- Интерлейкин: 2 (ИЛ-2): ИЛ-2 22 мкг / кг (360 000 МЕ / кг) в увеличивающихся дозах. Порог толерантности к дозе;
- Иматиниба: иматиниб 400 мг перорально, 2 раза в день.
Иммунное лечение – второй курс лечения у пациентов с мутацией BRAF
- Дабрафениб + траметиниб: дабрафениб 150 мг перорально 2 раза в день с траметинибом 2 мг / день, перорально;
- Вемурафениб + кобиметиниб: вемурафин: 960 мг, перорально, 2 раза в день в дни 1-28 и кобиметиниб 60 мг в день, перорально 1-21. Циклы повторяются каждые 28 дней;
- Вемурафениб: Вемурафениб 960 мг, перорально, 2 раза в день;
- Дабрафениб: Дабрафениб 150 мг перорально 2 раза в день.
Местное лечение меланомы III стадии в случае нерезектабельных поражений, частично резецированных или неоперабельных рецидивов после иссечения – в виде инъекции
- Alimogen laherarepvec (TVEC) – вакцины на основе генетически модифицированных вирусов простого герпеса;
- Вакцина Bacillus Calmette-Guerin (BCG);
- Интерферон альфа-2b;
- Интерлейкин 2 (IL-2).
Лечение транзитных метастазов на конечностях
Изолированная перфузия конечностей и инфузионная химиотерапия (ILP – изолированная перфузия конечностей, ILI – изолированная инфузия конечностей).
Поделиться ссылкой:
Источник